研究组长介绍

  黄雷，女，理学博士，欧洲杯竞猜平台研究员，博士生导师。现任欧洲杯竞猜平台组织胚胎学与遗传发育学系副主任，“肿瘤早期发生相关基因和信号通路的研究” 研究组组长（PI），医学遗传学课程组长，医学遗传与胚胎发育教学团队首席。入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”和上海市“浦江人才计划”。

研究方向与进展

课题组关注肿瘤早期发生相关基因及信号通路的作用研究，主要包括如下内容：

1. 研究MUC1等癌基因在肿瘤早期发生、转移和治疗中的作用和机理；

2. 研究MUC1等癌基因过表达或激活的分子机制；

3. 探讨上述研究成果应用于肿瘤早期诊断、预防和肿瘤靶向治疗的可行性。

我们长期从事肿瘤发生及治疗耐药的分子机制研究，尤其是对癌蛋白MUC1 在肿瘤起始、转移及治疗中的作用和机制进行了系列研究，发现MUC1调控细胞恶性转化的作用和分子机制，提示MUC1用于肿瘤早期诊断和靶向治疗的重要意义；发现MUC1参与DNA损伤修复并导致放疗不敏感的生物学功能，为以MUC1为药靶的肿瘤生物治疗与放疗相结合提供了理论基础；发现化疗激活MUC1-EGFR-ABCB1信号通路，进而产生获得性耐药的作用和分子机理，创新性提出将EGFR靶向药物联合化疗药物应用于MUC1阳性肿瘤治疗的策略。累计在PNAS 、Cancer Research等杂志发表SCI收录论文40余篇，共计被他人引用800余次；先后承担了十余项国家及省部级科研项目。入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”和上海市“浦江人才计划”；获上海市自然科学奖三等奖（第五完成人）、上海医学科技奖三等奖及明治生命科学奖“科学奖”（第一完成人）。

科研项目先后承担了十余项国家及省部级科研项目，其中包括7项国家自然基金面上项目。

1.2021.01-2024.12，“黏蛋白1泛素化修饰的动态调控机制及其肿瘤治疗意义研究”国家自然科学基金面上项目（项目批准号：82073111）;

2.2019.01-2022.12，“黏蛋白1调控肿瘤干细胞分裂模式的机制及临床意义研究”国家自然科学基金面上项目（项目批准号：81874197）;

3.2019.01-2020.12，“小鼠模型在肿瘤微环境研究中的建立与应用” 市教委实验技术队伍建设计划（项目批准号：BJ1-3000-19-0135）

4.2015.1-2018.12，“MUC1在产后乳腺退化中的作用及其与TNBC发病的关系研究” 国家自然科学基金面上项目（项目批准号：81472461）；

5.2015.1-2019.12，代谢应激过程中蛋白质修饰相关的生物标志物和潜在靶点的发现。国家重大研究计划项目（编号：2015CB910403）研究骨干；

6.2013.1-2016.12，“MUC1在肺癌早期发生和转移中的作用和机制研究” 国家自然科学基金面上项目（项目批准号：81272262）；      

7.2012.1-2016.12，“肿瘤干细胞的动态演进及干预研究”国家重大研究计划项目（编号：2012CB967000）研究骨干；

8.2011.12-2013.9， “乳腺癌小鼠模型的建立及肿瘤发生机制研究” 上海市科委实验动物研究项目（编号：11140902600）；

9.2011.1-2013.12，“MDMX基因定点诱变小鼠模型的建立及其生物学功能研究” 获国家自然科学基金面上项目（编号：81071666）；

10.2009.1-2011.12,  “MUC1在肺癌治疗中的作用及其机制研究”教育部“新世纪优秀人才支持计划”（编号：NCET-08-0349）；

11.2009.1-2011.12，“MUC1在乳腺癌治疗中的作用及其机制研究”获国家自然科学基金面上项目（编号：30871363）；

12.2008.9-2010.9，“MUC1与DNA损伤修复信号通路的关系研究” 教育部留学回国人员科研启动基金；

13.2008.1-2008.12 “乳腺癌的发病机制研究” 上海市“白玉兰科技人才基金”（2007B086）；

14.2007.9-2009.9，“MUC1在肺癌发病和治疗中的作用及其机制研究”获上海市科委“浦江人才计划”（编号：07pj14065）；

15.2007.1-2009.12，“MUC1过度表达小鼠模型的建立及其致瘤机制研究” 国家自然科学基金面上项目（编号：30671169）；

16.2006.9-2008.9， “MUC1高表达转基因小鼠模型的建立及其机制研究” 上海市自然科学基金面上项目（编号：06ZR14067）；

代表性论文、专著与专利

1.     Lv Y, Cang W, Li Q, Liao X, Zhan M, Deng H, Li S, Jin W, Pang Z, Qiu X, Zhao K, Chen G, Qiu L*, Huang L*. Erlotinib overcomes paclitaxel-resistant cancer stem cells by blocking the EGFR-CREB/GRβ-IL-6 axis in MUC1-positive cervical cancer. Oncogenesis. 2019;8(12):70.

2.     Wu AY, Gu LY, Cang W, Cheng MX, Wang WJ, Di W, Huang L*, Qiu LH*. Fn14 overcomes cisplatin resistance of high-grade serous ovarian cancer by promoting Mdm2-mediated p53-R248Q ubiquitination and degradation. J ExpClin Cancer Res. 2019; 38 (1):176.

3.     Wang Y, Liao X, Ye Q, Huang L*. Clinic implication of MUC1 O-glycosylation and C1GALT1 in esophagus squamous cell carcinoma.Sci China Life Sci. 2018; 61(11):1389-1395.

4.     Li Y*, Pang Z*, Dong X, Liao X, Deng H, Liao C, Liao Y, Chen G, Huang L*. MUC1 induces M2 type macrophage influx during postpartum mammary gland involution and triggers breast cancer. Oncotarget. 2017; 9(3):3446-3458.

5.     Jin W*, Liao X*, Lv Y, Pang Z, Wang Y, Li Q, Liao Y, Ye Q, Chen G, Zhao K*, Huang L*. MUC1 induces acquired chemoresistance by upregulating ABCB1 in EGFR-dependent manner. Cell Death & Disease. 2017:8(8):e2980.

6.     Fu RJ, He W, Wang XB, Li L, Zhao HB, Liu XY, Pang Z, Chen GQ, Huang L*, Zhao KW*. DNMT1-mediated hypermethylation of Krüppel-like factor 5 regulates the progression of clear cell renal cell carcinoma. Cell Death & Disease. 2017; 8(7):e2952.   

7.     Hu Y*, Li D*, Wu A, Qiu X, Di W, Huang L*, Qiu L*. TWEAK-stimulated macrophages inhibit metastasis of epithelial ovarian cancer via exosomal shuttling of microRNA. Cancer Lett.2017; 393:60-67.

8.     Zhao XY, Li L, Wang XB, Fu RJ, Lv YP, Jin W, Meng C, Chen GQ, Huang L*, Zhao KW*. Inhibition of Snail Family Transcriptional Repressor 2 (SNAI2) Enhances Multidrug Resistance of Hepatocellular Carcinoma Cells. PLoS ONE. 2016;11 (10):e0164752.

9.     Huang L#*, Yan Z#, Liao X, Li Y, Yang J, Wang ZG, Zuo Y, Kawai H, Shadfan M, Ganapathy S, Yuan ZM*. The p53 inhibitors MDM2/MDMX complex is required for control of p53 activity in vivo. ProcNatlAcadSci U S A. 2011; 108(29):12001-6. 

10.  Li Y, Yi H, Yao Y, Liao X, Xie Y, Yang J, Yan Z, Wang L, Lu S, Kuang Y, Gu M, Fei J, Wang Z, Huang L*. The Cytoplasmic Domain of MUC1 Induces Hyperplasia in the Mammary Gland and Correlates with Nuclear Accumulation of β-catenin. PLoS ONE. 2011; 6(4):e19102.1-11 10.

11.  Ye Q, Yan Z, Liao X, Li Y, Yang J, Sun J, Kawano T, Wang X, Cao Z, Wang Z, Huang L*. MUC1 induces metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by upregulating matrix metalloproteinase 13. Lab Invest. 2011;91(5):778-87.

12.  发明专利EGFR抑制剂在制备治疗MUC1阳性肿瘤药物中的应用 申请号：201710144223.9，申请日期：2017年3月10日， 发明人：黄雷、靳伟、廖晓东、吕亚平、叶清、陈国强

团队介绍

团队现有工作人员4名，其中高级职称1名，讲师1名，实验师2名。博士研究生3名，硕士研究生1名。

                   倪萦音  讲师                          廖晓东 实验师                       邓华云 实验师