研究组长介绍
金颖，研究员，博士生导师。中国医学科学院/北京协和医科大学基础医学研究所病理生理学/药理学博士，美国北德克萨斯州大学健康科学中心Research Associate (1988-1994)，美国德克萨斯大学西南医学中心Research Fellow (1994-1998)。欧洲杯竞猜平台特聘教授，欧洲杯竞猜平台基础欧洲杯竞猜平台特聘教授，中国科学院上海营养与健康研究所课题组长。上海曙光学者、中国科学院“百人计划”、第二届百名华侨华人专业人士杰出创业奖、上海市优秀学科带头人、上海市“三八”红旗手、上海市领军人才、欧洲杯竞猜平台优秀共产党员、中国科学院 “朱李月华优秀教师”和杰出研究员等荣誉获得者。主要研究方向为多能干细胞命运决定的分子调控。先后任J Biol Chem杂志编委，Stem Cell Research and Therapy杂志编委，《欧洲杯竞猜平台学报（医学版）》编委，《中华细胞与干细胞杂志》副主编，国际干细胞研究学会（ISSCR）会员、干细胞研究和临床转化指南更新任务组成员（2014年-2016年），上海市细胞生物学学会理事，中国细胞生物学学会细胞信号转导分会委员，中国细胞生物学学会干细胞生物学分会副会长等。在Cell Stem Cell、 Cell Res、Dev Cell、J Clin Invest和PNAS等学术期刊上发表通讯作者论文70余篇，先后获得教育部自然科学奖二等奖、上海市科学技术奖二等奖和三等奖，以及中国干细胞研究创新奖。
研究方向与进展
多年来集中研究多能干细胞，尤其是人胚胎干细胞，在体外增殖和分化的调控机制，致力于揭示维持胚胎干细胞无限自我更新的信号通路、转录因子和表观遗传调控因子等，旨在优化人胚胎干细胞的体外培养体系。同时，还关注人胚胎干细胞如何定向分化为神经细胞，尤其是如何形成神经系统不同区域的神经祖细胞，为获得临床疾病治疗需要的功能细胞奠定基础。
主要科研项目
1. 31730055转录后选择性剪接相关基因C20ORF14在人胚胎干细胞自我更新维持中的功能和机制研究，国家自然科学基金重点项目，2018.01-2022.12，342.4万元，在研，项目负责人金颖；
2. WF410170022欧洲杯竞猜平台“双一流”建设配套项目，2018.07-2021.06，280万元，在研，项目负责人金颖；
3. 2016YFA0100100多能干细胞自我更新与维持的调控机制研究，科技部国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项，2016.07-2021.06，2789万元，在研，项目负责人金颖；
4. 19ZR1428300VEGF信号通路在维持人胚胎干细胞自我更新和全能性中的功能和分子机制，上海市科委自然科学基金，2019.07-2022.06，20万元，在研，项目负责人李慧；
5. 16PJD031Oct4泛素连接酶在早期胚胎发育过程的功能与机制研究，上海市浦江人才计划，2016.09-2018.08，20万元，已结题，项目负责人廖兵；
6. 31471393转录因子SOX2在人胚胎干细胞和神经祖细胞中的重要作用及机制研究，国家自然科学基金面上项目，2014.01-2018.12，90万元，已结题，项目负责人金颖；
7. 31471231Oct4泛素连接酶在发育多能性的建立和维持中的作用及机制研究，国家自然科学基金面上项目，2014.01-2018.12，80万元，已结题，项目负责人廖兵；
8. 31271456转录共激活因子Citedl促进胚胎干细胞向滋养层分化，国家自然科学基金面上项目，2012.01-2016.12，80万元，已结题，项目负责人李慧。
代表性论文、专著与专利
1) Fang Z, Liu X, Wen J, Tang F, Zhou Y, Jing N, Jin Y* (2019) SOX21 ensures rostral forebrain identity by suppression of WNT8B during neural regionalization of human embryonic stem cells. Stem Cell Reports. 13: 1038-1052.
2) Zhu Z, Li C, Zeng Y, Ding J, Qu Z, Gu J, Ge L, Tang F, Huang X, Zhou C, Wang P, Zheng D and Jin Y* (2017) PHB associates with the HIRA complex to control an epigenetic-metabolic circuit in human ESCs. Cell Stem Cell. 20: 274-289.
3) Zhou C, Yang X, Sun Y, Yu H, Zhang Y* and Jin Y* (2016) Comprehensive profiling reveals mechanisms of SOX2-mediated cell fate specification in human ESCs and NPCs. Cell Res. 26: 171-189.
4) Zhu L, Zhang S and Jin Y* (2014) Foxd3 suppresses NFAT-mediated differentiation to maintain self-renewal of embryonic stem cells. EMBO Rep. 15: 1286-96.
5) Yang H, Liu Z, Ma Y, Zhong C, Yin Q, Zhou C, Shi D, Cai Y, Zhao H, Wang H, Tang F, Wang Y, Zhang C, Lai D, Jin Y*, Sun Q*, Li J* (2013) Generation of haploid embryonic stem cells from Macaca fascicularis monkey parthenotes. Cell Res. 23: 1187-1200.
6) Cui L, Guan Y, Qu Z, Zhang J, Liao B, Ma B, Qian J, Li D, Li W, Xu G* and Jin Y* (2013) Wnt signaling determines tumorigenicity and function of ESC-derived retinal progenitors. J Clin Invest. 123: 1647-1661.
7) Li X, Zhu L, Yang A, Lin J, Tang F, Jin S, Wei Z, Li J and Jin Y* (2011) Calcineurin-NFAT signaling critical regulates early lineage specification in mouse embryonic stem cells and embryos. Cell Stem Cell. 8: 46-58.
8) Fang H, Yang Y, Li C, Fu S, Yang Z, Jin G, Wang, K, Zhang J*, Jin Y* (2010) Transcriptome analysis of early organogenesis in human embryos. Developmental Cell. 19: 174-184.
9) Li L, Sun L, Gao F, Jiang J, Yang Y, Li C, Gu J, Wei Z, Yang A, Lu R, Ma Y, Tang F, Kwon S, Zhao Y, Li S, Jin Y* (2010) Stk40 links the pluripotency factor Oct4 to the Erk/MAPK pathway and controls extraembryonic endoderm differentiation. PNAS. 107: 1402-1407.
10) Liao B and Jin Y* (2010) Wwp2 mediates Oct4 ubiquitination and its auto-ubiquitination in a dosage-dependent manner. Cell Res. 20: 332-344.
11) Li H, Wang B, Yang A, Lu R, Wang W, Zhou Y, Shi G, Kwon SW, Zhao Y, Jin Y*(2009) Ly-1 antibody reactive clone is an important nucleolar protein for control of self-renewal and differentiation in embryonic stem cells. Stem Cells. 27: 1244-1254.
12) Xu H, Wang W, Li C, Yu H, Yang A, Wang B, Jin Y* (2009) WWP2 promotes degradation of transcription factor OCT4 in human embryonic stem cells. Cell Res.19: 561-573.
团队介绍
研究组现有工作人员7人，其中副研究员2人、实验师2人、助理实验师2人、博士后1人。
主要研究骨干——
李慧副研究员，硕士生导师。中国科学院上海生命科学研究院发育生物学博士，美国国立卫生院NIH/环境健康科学研究所NIEHS访问学者。多年来一直从事多能干细胞自我更新与分化的分子调控机制的研究。先后主持国家自然基金青年及面上项目3项、上海市科委自然基金、基础重点项目及启明星人才计划等；此外，还参加了多项国家重点研发计划、“973”项目、国家自然科学基金重点项目。以第一作者或通讯作者身份在SCI收录的较高水平国际学术期刊上发表多篇论文。
代表性论文
1) Xu Y#, Luo X#, Fang Z, Zheng X, Zeng Y, Zhu C, Gu J, Hu G, Jin Y*, Li H*. (2018) Transcription coactivator CITED1 acts as an inducer of trophoblast-like state from mouse embryonic stem cells through the activation of BMP signaling. Cell Death Dis. 2018 Sep 11; 9(9):924.
2) Liu J, Luo X, Xu Y, Gu J, Tang F, Jin Y*, Li H*. Single-stranded DNA binding protein Ssbp3 induces differentiation of mouse embryonic stem cells into trophoblast-like cells. Stem Cell Res Ther. 2016 May 28; 7(1):79.
3) Luo X, Wang B, Tang F, Zhang J, Zhao Y, Li H*, Jin Y*. Wwp2 targetsSRG3, a scaffold protein of the SWI/SNF-like BAF complex, for ubiquitination and degradation. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 17; 443(3):1048-53.
4) Yang A, Shi G, Zhou C, Lu R, Li H, Sun L, Jin Y*. Nucleolin maintains embryonic stem cell self-renewal by suppression of p53 protein-dependent pathway. J Biol Chem. 2011 Dec 16; 286(50):43370-82.
5) Li H#, Wang B#, Yang A#, Lu R, Wang W, Zhou Y, Shi G, Kwon SW, Zhao Y, Jin Y*. Ly-1 Antibody Reactive Clone Is an Important Nucleolar Protein for Control of Self-Renewal and Differentiation in Embryonic Stem Cells. Stem Cells. 2009 Mar 5; 27(6):1244-1254.
6) Li H, Zhang Z, Wang B, Zhang J, Zhao Y, Jin Y*. Wwp2-mediated ubiquitination of the RNA polymerase II large subunit in mouse embryonic pluripotent stem cells. Mol Cell Biol. 2007 Aug; 27(15):5296-305.
7) Xu HM, Liao B, Zhang QJ, Wang BB, Li H, Zhong XM, Sheng HZ, Zhao YX, Zhao YM, Jin Y*. Wwp2, an E3 ubiquitin ligase that targets transcription factor Oct-4 for ubiquitination. J Biol Chem. 2004 May 28; 279(22):23495-503.
主要研究骨干——
廖兵副研究员，硕士生导师。中国科学院上海生命科学研究院发育生物学博士，美国OMRF研究所博士后。多年来一直从事多能干细胞维持与分化的作用机制研究，在Oct4的蛋白质翻译后修饰，特别是泛素化修饰调控多能干细胞干性方面取得了一系列的研究成果。先后主持国家自然基金青年及面上项目2项、上海市浦江人才计划项目；还作为项目骨干参加了多项国家重点研发计划、“973”项目、国家自然科学基金重点项目。以第一作者或通讯作者身份在Cell Research、PNAS、Stem Cell Reports等学术期刊发表SCI论文数篇。作为第二完成人先后获得教育部自然科学奖二等奖和上海市科学技术奖三等奖。
代表性论文
1) Hu J, Li S, Sun X, Fang Z, Wang L, Xiao F, Shao M, Ge L, Tang F, Gu J, Yu H, Guo Y, Guo X, Liao B*, Jin Y*. Stk40 deletion elevates c-JUN protein level and impairs mesoderm differentiation. J Biol Chem. 2019 Jun 21; 294(25):9959-9972.
2) Li S#, Xiao F#, Zhang J, Sun X, Wang H, Zeng Y, Hu J, Tang F, Gu J, Zhao Y, Jin Y*, Liao B*. Disruption of OCT4 Ubiquitination Increases OCT4 Protein Stability and ASH2L-B-Mediated H3K4 Methylation Promoting Pluripotency Acquisition. Stem Cell Reports. 2018 Oct 9; 11(4):973-987.
3) Liao B and Jin Y*.Wwp2 mediates Oct4 ubiquitination and its auto-ubiquitination in a dosage-dependent manner. Cell Res. 2010; 20(3):332-344.
4) Yang Y#, Liao B#, Wang S, Yan B, Jin Y, Shu H and Wang Y*. E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3- mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitination and degradation. P Natl Acad Sci USA. 2013 Mar 26; 110(13):5115-5120.
5) Liao B, Zhong, X, Xu H, Xiao F, Fang Z, Gu J, Chen Y, Zhao Y and Jin Y*.Itch, an E3 ligase of Oct4, is required for embryonic stem cell self-renewal and pluripotency induction. J Cell Physiol. 2013 Jul; 228(7):1443-1451.
6) Xu H#, Liao B#, Zhang Q, Wang B, Li H, Zhong X, Sheng H, Zhao Y, Zhao Y, JinY*. Wwp2, an E3 ubiquitin ligase that targets transcription factor Oct4 for ubiquitination. J Biol Chem. 2004; 279:23495-23503.
