研究组长介绍 >>>

高小玲，2007年毕业于复旦大学药学院，获药剂学博士学位。2007年7月至今任职于欧洲杯竞猜平台，现任药理学与化学生物学系PI，系副主任。在Adv Sci, Nat Commun, ACS Nano, Biomaterials, J Control Release等权威期刊发表论文60余篇；代表性成果获美国化学会周刊报道，Sci Trans Med、ACS Nano杂志述评。获国家自然科学基金优秀青年基金资助。曾获全国“百篇”优秀博士学位论文提名奖、中国药学会科学技术奖二等奖、中国药学会青年药剂学奖、纳米研究青年创新者奖等。作为主要完成人获教育部自然科学奖一等奖、科学技术进步奖一等奖、上海市科学技术奖一等奖等。

研究方向与进展 >>> 

①脑靶向药物递送和脑疾病干预研究；②生物大分子药物递送技术平台。聚焦“生物大分子药物脑内病灶高效递释”这一关键科学问题，以“模拟自然、优于自然”为核心设计理念，开展基于脂蛋白、外泌体的天然、仿生纳米药物载体的设计、优化和转化应用，从多模式载药技术、靶向特性调控、脑内命运揭示和转化应用角度开展工作。近年主要成果包括：1. 发展重组脂蛋白“疏水共沉淀”内核填充载药技术，建立核酸和多肽类药物的高效装载和脑内病灶精准递释制剂平台；2. 发展基于巨胞饮机制的靶向药物递送策略，实现对脑胶质瘤细胞及脑胶质瘤起始细胞的高效、精准调控；3. 推进脂蛋白仿生纳米药物用于阿尔茨海默病等重大脑疾病干预新策略的概念验证和临床转化。4. 揭示纳米药物载体经胶质淋巴系统清除出脑的途径和机制，为高效安全的脑靶向递送载体设计和应用提供理论依据。

科研项目 >>>

1.国家自然科学基金面上项目，81973272、小胶质细胞介导的纳米递药系统脑内转运及其机制研究、2020/01-2023/12、55万、主持。

2.上海市科委国际合作项目，19410710100，卟啉脂蛋白纳米诊疗系统实现精准清除脑胶质瘤残余灶的研究、2019/4-2023/3、50万、主持。

3.国家自然科学基金优秀青年科学基金，81722043、药剂学、2018/01-2020/12、130万元、主持。

4.国家自然科学基金面上项目，81573382、重组高密度脂蛋白纳米递药系统的脑内清除机制研究、2016/01-2019/12、83.28万元、主持。

5.上海市科委国际合作项目，15540723700、基于beta淀粉样蛋白清除的仿生纳米生物结构优化及其细胞生物学机制研究、2015/10-2018/9、30万元、主持。

6.上海市教委曙光计划，15SG14、靶向脑血管内皮病变的重组高密度脂蛋白纳米递释系统研究、2016/01-2018/12、15万元、主持。

7.国家自然科学基金面上项目，81373351、具有Aβ寡聚体触发释药特性的仿生纳米载药系统构建及其针对阿尔茨海默病的分子靶向递药研究、2014/01-2017/12、65万元、主持。

8.上海市科委纳米专项，12nm0502000、基于脑内药物递送的重组高密度脂蛋白纳米药物传递系统的可控制备关键技术及其生物安全性评价、2012/10-2015/06、30 万元、主持。

9.上海市科委自然科学基金，12ZR1416300、超声联合微泡介导功能化纳米粒实现脑内病灶靶向递药研究、2012/07-2015/06、10 万元、主持。

10.上海市教委科研创新重点项目，12ZZ107、基于老年性痴呆早期诊疗的仿生高密度脂蛋白纳米技术研究、2012/01-2014/12、16 万元、主持。

11.上海市青年科技启明星计划，10QA1404100、聚酯纳米载药系统的胞吞转运途径及其分子机制研究、2010/04-2012/03、15 万、主持。

12.国家自然科学基金面上项目，30973509、分子伴侣AChE诱导Ab寡聚体形成的动力学和膜离子通道改变的研究、2010/01-2012/12、32 万元、参加。

13.国家“重大新药创制”科技重大专项，2009ZX09103-077、具有多靶点作用抗老年性痴呆候选药物XQ509的研究、2009/06-2011/06、150 万元、参加。

14.国家自然科学基金青年基金，30801442、凝集素修饰纳米粒的胞吞转运途径及其Rab蛋白介导机制、2009/01-2011/12、20 万元、主持。

代表性论文、专著与专利 >>>

代表性论文

1. Qian Zhang#, Qingxiang Song#, Xiao Gu#, Mengna Zheng, Antian Wang, Gan Jiang, Meng Huang, Huan Chen, Yu Qiu, Bin Bo, Shanbao Tong, Rong Shao, Binyin Li, Gang Wang, Hao Wang, Yongbo Hu, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. Multifunctional Nanostructure RAP-RL Rescues Alzheimer’s Cognitive Deficits through Remodeling the Neurovascular Unit. Adv Sci. 2020 Accepted. DOI:10.1002/advs.202001918

2. Xinyi Ma#, Meng Huang#, Mengna Zheng#, Chengxiang Dai, Qingxiang Song, Qian Zhang, Qian Li, Xiao Gu, Huan Chen, Gan Jiang, Ye Yu, Xuesong Liu, Suke Li, Gang Wang, Hongzhuan Chen, Liangjing Lu*, Xiaoling Gao*. ADSCs-derived extracellular vesicles alleviate neuronal damage, promote neurogenesis and rescue memory loss in mice with Alzheimer's disease. J Control Release. 2020, 327:688-702.

3. Lepei Chen#, Qingxiang Song#, Yaoxing Chen, Shuang Meng, Mengna Zheng, Jialin Huang, Qian Zhang, Jiyao Jiang, Junfeng Feng, Hongzhuan Chen, Gan Jiang*, Xiaoling Gao*. Tailored Reconstituted Lipoprotein for Site-Specific and Mitochondria-Targeted Cyclosporine A Delivery to Treat Traumatic Brain Injury. ACS Nano. 2020, 14(6):6636-6648.

4. Xiao Gu#, Qingxiang Song#, Qian Zhang#, Meng Huang, Mengna Zheng, Juan Chen, Dan Wei, Jun Chen, Xunbin Wei, Hongzhuan Chen*, Gang Zheng*, Xiaoling Gao*. Clearance of two organic nanoparticles from the brain via the paravascular pathway. J Control Release. 2020, 322:31-41.

5. Gan Jiang#, Huan Chen#, Jialin Huang#, Qingxiang Song, Yaoxing Chen, Xiao Gu, Zhenhuan Jiang, Yukun Huang, Yingying Lin, Junfeng Feng, Jiyao Jiang, Yinghui Bao, Gang Zheng, Jun Chen*, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. Tailored Lipoprotein‐Like miRNA Delivery Nanostructure Suppresses Glioma Stemness and Drug Resistance through Receptor‐Stimulated Macropinocytosis. Adv Sci, 2020, 7(5):1903290.

6. Yukun Huang, Yu Chen, Songlei Zhou, Liang Chen, Jiahao Wang, Yuanyuan Pei, Minjun Xu, Jingxian Feng, Tianze Jiang, Kaifan Liang, Shanshan Liu, Qingxiang Song, Gan Jiang, Xiao Gu, Qian Zhang, Xiaoling Gao*, Jun Chen*. Dual-mechanism based CTLs infiltration enhancement initiated by Nano-sapper potentiates immunotherapy against immune-excluded tumors. Nat Commun, 2020,11(4):622

7. Jia-Lin Huang#, Gan Jiang#, Qing-Xiang Song, Xiao Gu, Meng Hu, Xiao-Lin Wang, Hua-Hua Song, Le-Pei Chen, Ying-Ying Lin, Di Jiang, Jun Chen, Jun-Feng Feng, Yong-Ming Qiu, Ji-Yao Jiang, Xin-Guo Jiang, Hong-Zhuan Chen*, Xiao-Ling Gao*. Lipoprotein-biomimetic nanostructure enables efficient targeting delivery of siRNA to Ras-activated glioblastoma cells via macropinocytosis. Nat Commun, 2017, 8, 15144.

8. Ting Kang, Qianqian Zhu, Dan Wei, Jingxian Feng, Jianhui Yao, Tianze Jiang, Qingxiang Song, Xunbin Wei, Hongzhuan Chen, Xiaoling Gao*, Jun Chen*. Nanoparticles coated with neutrophil membranes can effectively treat cancer metastasis. ACS Nano, 2017, 11(2):1397-1411

9. Meng Huang#, Meng Hu#, Qingxiang Song, Huahua Song, Jialin Huang, Xiao Gu, Xiaolin Wang, Jun Chen, Ting Kang, Xingye Feng, Di Jiang, Gang Zheng, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. GM1-Modified Lipoprotein-like Nanoparticle: Multifunctional Nanoplatform for the Combination Therapy of Alzheimer's Disease. ACS Nano, 2015, 9(11):10801-10816.

10. Qingxiang Song, Meng Huang, Lei Yao, Xiaolin Wang, Xiao Gu, Juan Chen, Jun Chen, Jialin Huang, Quanyin Hu, Ting Kang, Zhengxing Rong, Hong Qi, Gang Zheng, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. Lipoprotein-Based Nanoparticles Rescue the Memory Loss of Mice with Alzheimer's Disease by Accelerating the Clearance of Amyloid-Beta. ACS Nano, 2014, 8 (3): 2345-2359.

主编专著

Huile Gao, Xiaoling Gao. Brain targeted drug deliverysystems: focusing on nanotechnology and nanoparticles, Elsevier, 2018

团队介绍 >>>

课题组成员

1、江  淦博士，毕业于欧洲杯竞猜平台

2、宋清香博士，毕业于欧洲杯竞猜平台