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近日，重要国际癌症学术期刊《Cancer Research》（影响因子9.3）在2015年5月1日版期刊发表欧洲杯竞猜平台细胞分化与凋亡教育部重点实验室邓炯组题为“Lung Tumor Suppressor GPRC5A Binds EGFR and Restrains Its Effector Signaling”的研究论文。并将该论文中的图作为封面照片。该论文揭示了肺癌发生过程中的一个新机理。

肺癌的发生过程中，有多种突变的驱动癌基因（driver oncogenes）起了至关重要的作用，这包括，EGFR, K-RAS, ALK, HER2, PI3KCA等等。这些驱动癌基因的发现为肺癌的靶向治疗提供了重要的防治分子靶点。然而，仍有约一半的肺癌，其驱动癌基因不清楚。发现新的肺癌的驱动癌基因或驱动癌通路，可为治疗肺癌提供新的靶点。

GPRC5A是新发现的肺肿瘤抑制基因，该基因在肺组织中有特异性表达，它在其他组织中很少表达，这提示，该基因在肺组织中有特殊作用。Gprc5a-敲除小鼠会发生肺癌，而且与人肺癌的病理过程十分接近。这提示了，该肺癌模型有很好的基础理论研究价值。然而，该模型肺癌发生的机制还不十分清楚。

钟霜霜等在邓炯研究员的指导下，利用野生型和突变型小鼠气管上皮细胞中许多基因表达水平的不同，发现EGFR信号通路在Gprc5a-敲除小鼠肺上皮细胞中发生异常性激活。这提示，该通路的激活可能在肺组织的病例变化中起作用。通过一些列体外和体内实验，钟霜霜等发现，GPRC5A可以通过跨膜区域与EGFR发生物理作用，从而起到抑制EGFR的作用。重要的是，Gprc5a-敲除小鼠肺上皮细胞表现出对EGFR通路的依赖性大增，这反映出“癌信号成瘾”的特征。相关的是，该信号通路的异常性激活或高表达在小鼠肺组织中得到了证实，即在小鼠肺肿瘤中发现EGFR的异常性高表达。而抑制EGFR则可抑制肺肿瘤的生长。

更重要的是，GPRC5A对EGFR调控作用在人肺癌细胞中也得到了证实，并在人炎症肺组织中发现支持证据，即EGFR异常性高表达，而GPRC5A没有表达，肺组织炎症被认为是与肺癌发生非常相关，因而这种相互调控关系被认为与肺肿瘤的发生有关。

这篇论文得到了同行专家的关注，并被选做该期杂志的封面照片。这是国际癌症专家们对这项工作的肯定与赞许，也是我们学校在该领域科研所取得成果和荣誉。

该项研究得到国家自然科学基金重大项目的支持。

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