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6月19日，国际著名杂志Nature Communications《自然通讯》在线发表余健秀课题组最新研究成果“SUMO1 modification of PTEN regulates tumorigenesis by controlling its association with the plasma membrane”。该研究首次发现了肿瘤抑制蛋白PTEN类泛素化1（SUMO1）修饰可直接介导PTEN膜结合的重要生化现象，并据此阐释了经典PTEN-PI3K-AKT信号通路的最新分子机制。

PTEN是一个非常重要的肿瘤抑制蛋白，能通过有效拮抗PI3K-AKT信号传导通路阻止肿瘤的发生发展。作为脂类磷酸酶，PTEN能将细胞膜上的PIP3去磷酸化生成PIP2，进而拮抗PI3K介导的细胞生长、代谢、增殖和存活信号。因其重要的生物学特性，长久以来，PTEN一直是细胞生物学、分子生物学、肿瘤学等众多领域的研究热点。PTEN发挥其最主要功能（将PIP3转换成PIP2）的条件是须先结合到细胞膜上，但生理状况下，PTEN主要分布在细胞浆和细胞核内，只有某些细胞系在特定条件下可观察到PTEN蛋白能转运至细胞膜上。多年来，许多科学家在思考：胞浆内的PTEN是如何与细胞膜内侧的底物PIP3发生相互作用的呢？

余健秀研究员课题组近期解开了该谜题，并由此揭示了经典PTEN-PI3K-AKT信号通路的最新分子机制，即SUMO1化修饰可直接介导PTEN膜结合，并快速将PIP3转换成PIP2，进而抑制PI3K-AKT信号通路及肿瘤的发生发展。在余健秀研究员的精心指导下，黄建副教授（第一作者）及助理实验师闫洁（共同第一作者）等首次鉴定出PTEN的一种新型蛋白修饰，即类泛素化修饰（SUMOylation），可以发生在K266 and K254两个位点上，这两个位点均定位于PTEN的C2结构域。体内研究结果也表明，SUMO1修饰对于PTEN的肿瘤抑制功能是绝对必须的，且这种修饰直接参与了PTEN与细胞膜内侧底物PIP3的相互作用。在取得上述发现的基础上，张健研究员（共同第一作者）运用计算机模拟了SUMO1 C -末端甘氨酸羧基与PTEN K266ε-氨基之间形成共价异肽键的三维结构分子模型，分析表明，SUMO1与PTEN通过形成带正电荷的同一界面，可增强与带负电荷磷脂膜的相互结合。

余健秀研究员于2009年9月归国加入欧洲杯竞猜平台基础欧洲杯竞猜平台，目前受聘担任生物化学与分子细胞生物学系课题组组长。参与课题研究的还包括欧洲杯竞猜平台陈国强、程金科以及美国UCSD冯根生教授等。该研究项目获国家科技部、国家自然科学基金委和上海市科委经费支持。

论文链接：http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n6/full/ncomms1919.html