徐天乐
    神经细胞信号调控研究组
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    邮箱：xu-happiness@shsmu.edu.cn

神经系统中离子通道功能调控及其机理。蛋白质是生命活动的主要执行者。由蛋白质大分子复合体构成的离子通道是单个细胞功能和整体生命活动的基础，涉及生殖细胞受精、心脏节律维持和大脑高级认知功能等。离子通道异常导致许多常见病如高血压、心律失常和神经精神疾病等。因此，离子通道是疾病治疗的重要药物靶标。对离子通道的深入研究一直是医学、生命科学尤其是神经科学的前沿。随着蛋白质晶体学和冷冻电镜技术在膜蛋白（包括离子通道）结构解析中的发展应用，多学科交叉的技术方法为发现离子通道新的生物学功能和开展靶向特定通道功能域的合理药物设计开辟了崭新和广阔的前景。我们致力于离子通道的基础和转化医学研究，主要研究内容包括：

1. 离子通道与神经环路

2. 学习记忆及相关疾病

3. 脑疾病的药物新靶标

欧洲杯竞猜平台特聘教授。中国神经科学学会常务理事；中国生理学会常务理事；上海市神经科学学会理事长。研究领域为神经系统中离子通道功能调控及其机理。主持科技部重大科学研究计划973项目和国家自然科学基金重点项目等，在酸敏感离子通道新配体、新功能以及调控新机制等方面取得了一些在国内外学术界有影响的成果。研究成果以通讯作者或共同通讯作者身份发表在Neuron，Nature   Communications，Science   Advances，Science   Signaling，PLoS   Biology，Brain，eLife，Cell Reports和Journal of   Neuroscience等。担任Frontiers   in Pharmacology of Ion Channel and Channelopathies，Channels，ACS Chemical   Neuroscience，Molecular   Pain，Scientific   Reports和Neuroscience   Bulletin等国际学术期刊的编委。曾先后担任中国科技大学神经生物学与生物物理学系主任、中科院神经科学研究所所长助理、中科院神经生物学重点实验室副主任，神经科学国家重点实验室常务副主任，苏州大学医学部主任、欧洲杯竞猜平台基础欧洲杯竞猜平台暨医学科学研究院院长、解剖学与组织胚胎学系主任等职务。目前担任欧洲杯竞猜平台基础欧洲杯竞猜平台教授委员会主任，解剖学与生理学系主任和神经科学研究生培养计划负责人，国家儿童医学中心（上海）儿童脑科学中心主任。

1.国家自然科学基金重点项目《恐惧记忆消退后重现的神经生物学机制》（2020-2024）

2.国际(地区)合作与交流项目(中美)《慢性痛大脑皮层可塑性的新机制研究》（2020-2024）

3.上海市科委基础研究重点课题《感知认知神经网络的功能及其障碍机制》（2018-2021）

4.上海市《全脑神经联接图谱与克隆猴模型计划》市级科技重大专项课题《恐惧记忆消退的介观神经环路基础研究》（2018-2023）

5.国家自然科学基金重点项目《靶向酸敏感离子通道调控新机制的系统药理学研究》（2018-2022）

1.            Wang   JJ^#, Liu F^#, Yang F, Wang YZ, Qi X, Li Y, Hu Q*, Zhu   MX*, Xu TL* (2020) Disruption of auto-inhibition underlies conformational signaling   of ASIC1a to induce neuronal necroptosis. Nature Communications 11(1): 475.

2.            Su   X^#, Chen M^#, Yuan Y, Li Y, Guo SS, Luo HQ, Huang C, Sun   W, Li Y, Zhu MX, Liu MG*, Hu J*, Xu TL* (2019) Central Processing of Itch in   the Midbrain Reward Center. Neuron, 102, 1-15.

3.            Wang   Q^#, Wang Q^#, Song XL, Jiang Q, Wu YJ, Li Y, Yuan TF,   Zhang S, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL* (2018) Fear extinction requires   ASIC1a-dependent regulation of hippocampal-prefrontal correlates. Science   Advances, 4(10):eaau3075.

4.            Yu   Z^#, Wu YJ^#, Wang YZ, Liu DS, Song XL, Jiang Q, Li Y,   Zhang SY, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL*  (2018) ASIC1a mediates striatal   synapse remodeling and procedural motor learning. Science Signaling, 11(542).   pii: eaar4481.

5.            Li   WG^#, Liu MG^#, Deng S^#, Liu YM, Shang L, Ding   J, Hsu TT, Jiang Q, Li Y, Li F*, Zhu MX*, Xu TL* (2016) ASIC1a regulates   insular long-term depression and is required for the extinction of   conditioned taste aversion. Nature Communications, 7: 13770.

6.            Wang   YZ^#, Wang JJ^#, Huang Y, Liu F, Zeng WZ, Li Y, Xiong ZG,   Zhu MX, Xu TL* (2015) Tissue acidosis induces neuronal necroptosis via ASIC1a   channel independent of its ionic conduction. eLife.4: e05682.

7.            Peng   Z^#, Li WG^#, Huang C, Jiang YM, Wang X, Zhu MX, Cheng   X*, Xu TL* (2015) ASIC3 mediates itch sensation in response to coincident   stimulation by acid and nonproton ligand. Cell Reports, 13(2): 387-398.

8.            Wang   YZ, Zeng WZ, Xiao X, Huang Y, Song XL, Yu Z, Tang D, Dong XP, Zhu MX, Xu TL*   (2013) Intracellular ASIC1a regulates mitochondrial permeability   transition-dependent neuronal death. Cell Death and Differentiation, 20:   1359-1369.

9.            Zeng   WZ, Liu DS, Duan B, Song XL, Wang X, Wei D, Jiang W, Zhu MX, Li Y, Xu TL*   (2013) Molecular mechanism of constitutive endocytosis of acid-sensing ion   channel 1a and its protective function in acidosis-induced neuronal death.   Journal of Neuroscience, 33(16): 7066-7078.

10.       Wang   X, Li WG, Yu Y, Xiao X, Cheng J, Zeng WZ, Peng Z, Zhu MX, Xu TL* (2013)   Serotonin facilitates peripheral pain sensitivity in a manner that depends on   the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channel. Journal of   Neuroscience, 33(10): 4265-4279.

11.       Duan   B^#, Liu DS^#, Huang Y, Zeng WZ, Wang X, Yu H, Zhu MX,   Chen ZY, Xu TL* (2012) PI3-kinase/Akt pathway-regulated membrane insertion of   Acid-sensing ion channel 1a underlies BDNF-induced pain hypersensitivity.   Journal of Neuroscience, 32(18): 6351-6363.

12.       Duan   B^#, Wang YZ^#, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y, Cao H,   Hansen J, Simon RP, Zhu MX, Xiong ZG, Xu TL* (2011) Extracellular spermine   exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels   to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience, 31: 2101-2112.

13.       Yu Y^#,   Chen Z^#, Li WG^#, Cao H, Feng EG, Yu F, Liu H, Jiang H*,   Xu TL* (2010) A non-proton ligand sensor in the acid-sensing ion channel.   Neuron, 68: 61-72.

14.       Pan X^#,   Gong N^#, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z,   Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C*, Xu TL* (2010) Powerful beneficial effects of   benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid   precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain, 133(5): 1342-1351.

15.       Xu   TL*, Gong N (2010) Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal   neurons: diversity, function and regulation. Progress in Neurobiology, 91(4):   349-361.

16.       Yang   H^#, Yu Y^#, Li WG, Yu F, Cao H, Xu TL*, Jiang H* (2009)   Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the   gating mechanism. PLoS Biology, 7(7): e1000151.

17.       Xu   TL*, Duan B (2009) Calcium-permeable acid-sensing ion channel in nociceptive   plasticity: a new target for pain control. Progress in Neurobiology, 87(3):   171-180.

18.       Gong   N, Li Y, Cai GQ, Niu RF, Fang Q, Wu K, Chen Z, Lin LN, Xu L, Fei J, Xu TL*   (2009) GABA transporter-1 activity modulates hippocampal theta oscillation   and theta burst stimulation-induced long-term potentiation. Journal of   Neuroscience, 29: 15836-15845.

19.       Zhang   Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL* (2008) Bell-shaped D-serine actions on   hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cerebral   Cortex, 18(10): 2391-2401.

20.       Zhang   LH^#, Gong N^#, Fei D, Xu L, Xu TL* (2008) Glycine uptake   regulates hippocampal network activity via glycine receptor-mediated tonic inhibition.   Neuropsychopharmacology, 33(3):701-711.

21.       Duan   B, Wu LJ, Yu YQ, Ding Y, Jing L, Xu L, Chen J*, Xu TL* (2007) Upregulation of   acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to   inflammatory pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 27: 11139-11148.  

22.       Gao   J, Duan B, Wang DG, Deng XH, Zhang GY, Xu L, Xu TL* (2005) Coupling between   NMDA receptor and acid-sensing ion channel contributes to ischemic neuronal   death. Neuron, 48: 635-646.

 《中国大百科全书》第三版（参编）

《生理学名词》第二版（参编）

《神经科学》第三版（参编）；韩济生主编

《神经生物学》第三版（参编）；寿天德主编

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