张文翔

后天免疫转录调控

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邮箱：wenxiang.zhang@sjtu.edu.cn

基因的转录调控机制是生命科学中的基础问题，涉及精细的分子层面和细胞网络调控。围绕后天免疫转录调控，课题组研究发现：基因组中重复微卫星序列与转录因子相互作用，形成启动子-增强子环，提出新的基因转录调控模型(Nature, 2023）；转录因子FOXP3在Treg细胞功能中的多样化调控机制，纠正了过去10多年的误区(Immunity, 2022）。课题组将从分子和生化的角度深入研究适应性免疫中基因的转录调控机制，为肿瘤治疗和自身免疫疾病提供治疗策略。

课题组将以已有的研究成果为基础，致力于解决肿瘤发生和免疫调节中的关键问题。依托欧洲杯竞猜平台、上海市免疫学研究所和瑞金医院的科研和临床资源，计划从分子和生化的角度，多学科交叉、并开发多种研究和分析方法，深入探索基因的转录调控机制，并寻求临床转化：

1） 进一步探究转录因子FOXP3在Treg细胞调控的分子机制，及其在肿瘤微环境和自身免疫疾病中的动态调控机制。

2） 研究整个免疫系统中其他核心转录因子的调控机制，探索未知的更为复杂的调控模式，致力于发现普适性机制。

3） 基因组中Microsatellite微卫星序列在免疫调节和基因组稳定性中的作用，探讨其与特定疾病的关联性，并结合流行病学进行分析。

实验室主页：/sii/info/1053/3801.htm

张文翔研究员2018年1月于中科院上海生物化学与细胞生物学研究所 (现为分子细胞科学卓越创新中心) 获博士学位。经历工业界和投资界实践后，2019年9月加入哈佛欧洲杯竞猜平台/HHMI Sun Hur实验室担任博士后/讲师，2024年4月回国成立“后天免疫转录调控”课题组。课题组立志在基础研究的同时紧密结合临床实践，并探索临床转化。致力于在解决科学问题的同时，满足临床需求，期望能够研发出原创性药物，惠及广大患者。力求在生物医药领域取得突破性的成果，为人类的健康事业贡献力量。

在生物化学、细胞生物学、免疫生物学、药物研发、遗传学、结构生物学和生物信息学等多个领域接受系统且深入的训练，相关研究成果发表于Nature, Immunity (封面), Nat. Commun, J Biol Chem等期刊，被Nature, Immunity, Elite News, Chemical Word等权威媒介专题报道，担任Nature Immunology，Frontiers in Immunology等期刊的审稿人，并获Jeffery Modell奖和余㵑学者等。此外，具有工业界药物研发（曾担任医药公司科学家）和生物医药早期风险投资（曾担任风投公司投资经理）的丰富经验，并作为创始人获得风险投资成功将生物创新项目落地。这种跨学术界、工业界和投资界的多元化经历，促进了对生物医药行业更加全面和深刻的理解。

1、欧洲杯竞猜平台引进人才启动基金，2024-2030，300万元，课题负责人

2、上海市免疫学研究所引进人才启动基金，2024-2030，300万元，课题负责人

1. Wenxiang Zhang*, Fangwei Leng*, Xi Wang, Ricardo N. Ramirez, Jinseok Park, Christophe Benoist and Sun Hur. FOXP3 recognizes microsatellites and bridges DNA through multimerization[J]. Nature, 624 (7991),433-441.

Doi: https://www.nature.com/articles/s41586-023-06793-z

·Highlighted in News & Views in the same issue of Nature.

·Featured in the Innovation, Elite News, Chemical Word and Evolution News & Science Today.

2. Fangwei Leng*, Wenxiang Zhang*, Ricardo N. Ramirez, Juliette Leon, Yi Zhong, Lifei Hou, Koichi Yuki, Joris van der Veeken, Alexander Y Rudensky, Christophe Benoist, Sun Hur. The transcription factor FoxP3 can fold into two dimerization states with divergent implications for regulatory T cell function and immune homeostasis [J]. Immunity, 2022, 55(8): 1354-1369. (*, equal contribution).

Doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.002

·Highlighted in Preview in the same issue of Immunity and selected as Cover Article.

3. Juliette Leon, Kaitavjeet Chowdhary, Wenxiang Zhang, Ricardo N. Ramirez, Isabelle André, Sun Hur, Diane Mathis, and Christophe Benoist. Mutations from patients with IPEX ported to mice reveal different patterns of FoxP3 and Treg dysfunction[J]. Cell Reports, 2023, 42(8).

4. Wenxiang Zhang, Jinjin Xu, Jinhui Li, Tong Guo, et al, Lei Zhang. The TEA domain family transcription factor TEAD4 represses murine adipogenesis by recruiting cofactors VGLL4 and CtBP2 into a transcriptional complex. Journal of Biological Chemistry, 2018: jbc. RA118. 003608.

5. Chao Wang*, Wenxiang Zhang*, Meng-Xin Yin, Lianxin Hu, et al, Lei Zhang. Suppressor of Deltex mediates Pez degradation and modulates Drosophila midgut homeostasis. Nature Communications 2015, 6:6607. (*, equal contribution)

6. Lingli He, Liang Yuan, Yang Sun, Pingyang Wang, Xue Feng, Zuoyun Wang, Wenxiang Zhang, et al, Lei Zhang. Glucocorticoid receptor signaling activates TEAD4 to promote breast cancer progression[J]. Cancer research, 2019, 79(17): 4399-4411.

7. Xue Feng, Zuoyun Wang, Fei Wang, Tiantian Lu, Jinjin Xu, Jinhui Li, Lingli He, Wenxiang Zhang, et al, Lei Zhang. Dual function of VGLL 4 in muscle regeneration[J]. The EMBO journal, 2019, 38(17): e101051.

8. Lingli He, Liang Yuan, Wentao Yu, Yang Sun, Dan Jiang, Xiaodong Wang, Xue Feng, Zuoyun Wang, Jinjin Xu, Ruizeng Yang, Wenxiang Zhang, et al, Lei Zhang. A regulation loop between YAP and NR4A1 balances cell proliferation and apoptosis[J]. Cell Reports, 2020, 33(3): 108284.

9. Lingli He, Wentao Yu, Wenxiang Zhang, Lei Zhang. An optimized two-step chromatin immunoprecipitation protocol to quantify the associations of two separate proteins and their common target DNA[J]. STAR protocols, 2021, 2(2): 100504.

10. Lingli He, Wentao Yu, Yi Lu, Wenxiang Zhang, Jinjin Xu, Lei Zhang. A protocol for in vivo analysis of liver tumorigenesis in mice using sleeping beauty transposon system[J]. STAR protocols, 2021, 2(2): 100445.

11. Chao Wang, Wenxiang Zhang, Meng-Xin Yin, Lei Zhang. The Study on the Regulatory Mechanisms of Drosophila Midgut Homeostasis by Hippo Signaling. Chinese Journal of Cell Biology 2015, 37(5): 599–603.