毒性和有效性是药物临床试验中的关注要点，在传统的I期临床试验中，基于毒性结果确定最大耐受剂量（MTD, Maximum Tolerated Dose）是该阶段的目标。然而，随着当前新型分子靶向药物（MTAs）的不断问世，这一常规做法受到了挑战。研究表明，MTAs的有效性在初期伴随剂量递增，随后则进入到平台期。对于这类药物而言，往往可以取得一个最佳剂量，这个剂量通常低于传统I期临床试验中MTD，却能获得有效性最大。因此，对于MTAs而言，需要找到最佳生物剂量（OBD, Optimal Biological Dose），通过联合检测有效性和毒性结果，找到理想的风险-效益权衡，而I/II期临床试验设计则能很好实现这一目标。

基于此，2021年10月19日，来自印第安纳大学大学的Yong Zang教授受邀作为嘉宾，云端做客欧洲杯竞猜平台临床研究中心“聚菁荟萃”临床研究精品论坛第19期，并带来了他的研究成果：A Bayesian Adaptive Phase I/II Clinical Trial Design with Late-onset Competing Risk Outcomes。

Yong Zang教授指出，在这些I/II期试验设计中，有效性和毒性往往被假定为可被立即观察到的，然而这在实际操作中却遇到了问题，如何处理那些迟发性结果？早期剂量查找临床试验通常受迟发结果的影响，在I/II期临床试验中，这个问题变得更加棘手，因为毒性和有效性可能存在相互竞争风险，这些竞争风险结果则意味着第一个结果的发生将终止另一个结果。

在Yong Zang教授的讲座中，他和团队成员提出了一种新的贝叶斯适应性I/II期临床试验设计，以解决迟发性竞争风险结果的问题。研究团队使用Continuation-Ratio模型来刻画三元反应结果，并且使用原因别风险率方法（Cause-Specific Hazard Rate Method）来模拟竞争风险生存结果。迟发性结果被视为缺失数据，并发展了一种贝叶斯数据增强方法来估算观测数据中的缺失数据。在试验期间，他们还设计了一种自适应剂量查找算法来分配患者并确定最佳生物剂量。

Yong Zang教授的讲座，通过贝叶斯适应性I/II期临床试验设计，漂亮地解决了迟发性竞争风险结果这一棘手问题并且具有很强的可操作性，对于未来MTAs临床试验的设计具有很好的启迪。讲座现场，Yong Zang教授接受了线上线下参会者的提问，帮助大家更好地理解试验设计和方法学内涵。

（文：顾雯韵；图：顾雯韵）