在设计家系研究时，为了调查疾病的可遗传性，常常使用偏倚抽样作为富集策略。研究者除了关注主要终点，也会探究可能存在的合并疾病的生物标志物和次要终点之间的关联。以银屑病（Ps）和银屑病性关节炎（PsA）为例，Ps是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，人群发病率1%-3%，PsA是一种慢性、免疫介导的炎症性关节炎，表现为关节和血管的炎症，人群发病率0.3%-1%。30%的Ps可发展为PsA，大部分的PsA患者合并Ps，可见两者间存在明确的遗传贡献。一项在多伦多大学风湿性疾病预后中心进行的PsA家系研究入组了170名患者和他们的家人，家庭成员数量在2-7人，参与者提供血清样本进行基因检测以确定他们的HLA。该研究的主要终点包括探究PsA的遗传特性和可遗传性，次要终点包括探究Ps的遗传特性和可遗传性以及Ps与PsA之间的相关性。如何挖掘出涉及遗传的生物标志物与次要结果间的关系，尤其是研究团队关注的HLA-B27在Ps发病时的水平，Ps与PsA之间的相关性，就必须要解决有偏抽样这一问题。

2023年2月16日，来自AstraZeneca R&D China的高级统计师钟玉洁博士莅临欧洲杯竞猜平台临床研究中心“聚菁荟萃”临床研究精品论坛并带来了主题为“The analysis of secondary outcomes for family study under biased sampling schemes”的学术报告。作为2023春季学期方法学系列讲座的开学第一讲，钟博士的报告吸引了线上线下参会者的极大兴趣。

钟博士及其团队提出了复合似然函数和二阶段估计方法来解决这一问题，通过基于亲缘系数（kinship coefficient）和血缘系数（relatedness coefficient）的Gaussian Coupula建模。为了提高边际参数估计的精度和相关参数估计的效率，研究团队通过加强复合似然来利用独立个体的辅助数据。

现场参会者与钟博士就报告内容展开了积极讨论。自本学期起，欧洲杯竞猜平台调整了疫情防控措施，优化了校外人员进校流程，为校内校外学术交流大开方便之门。期待更多的专家学者走进校园，让学术切磋面对面，让知识共享零距离。

（文：顾雯韵；图：顾雯韵）