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附属上海儿童医学中心和交大农业与生物学院共同发表基于全健康研究模式诊治罕见猫抓病患儿的临床研究成果

发布日期:2022-10-26 14:33:02   点击数:

近日,国家儿童医学中心(上海)、附属上海儿童医学中心感染科曹清教授团队联合欧洲杯竞猜平台农业与生物学院袁聪俐研究员团队在国际期刊Emerging Microbes & Infections杂志在线发表了题为“Cat Scratch Disease with Generalized Bone Lesions in an immunocompetent child”的临床研究成果。该研究首次系统描绘了免疫功能正常的“猫抓病”患儿出现全身骨骼损害和内脏损害的临床特征,并详细阐述了导致骨骼损害的巴尔通体感染的流行病学、病原学、临床特征及诊治现状。

我国宠物猫饲养量已经超过5000万只,由宠物传播人兽共患病是现代都市中一个重要的公共卫生安全风险点。猫抓病是宠物传播最主要的人兽共患病之一,由汉塞巴尔通体经猫抓咬后侵入人体而引起感染,临床表现多变,以引流淋巴结炎为主要特征,伴有发烧疲倦等相关症状。对于免疫功能正常的成年人,病程多呈自限性,但儿童猫抓病症状一般较为严重,可形成眼腺综合征、深部脏器感染等。由于临床上对猫抓病的认识比较局限,且针对巴尔通体的检测技术尚未商品化,猫抓病易被漏诊误诊,如猫抓病形成的持续淋巴结炎极易误诊为淋巴瘤,进一步加重了该病的临床诊治负担。

本研究中展示病例为一名反复发热1月余的9岁女孩,MRI扫描时发现全身骨骼异常及肝脾病变,在早期诊断过程中多次被怀疑为恶性肿瘤(图1)。该病例在附属上海儿童医学中心收治后,经过全面检查排除了其它感染性疾病及肿瘤,根据患儿猫抓史及肝组织活检病理初步判断为猫抓病,随后通过农业生物学院袁聪俐团队进行间接免疫荧光、免疫组织免疫化学、核酸检测等不同技术对病患血清及受累器官进行巴尔通体感染检测,最终确诊为急性播散性猫抓病(图2)。

图1.汉塞巴尔通体感染所致全身骨骼损害及内脏损害(A、B、C),经多西环素治疗6周后全身骨骼损害恢复情况(D)

图2.汉塞尔巴尔通体感染组织病理显示肉芽肿性炎症(图E)、用小鼠抗汉塞尔巴尔通体多克隆抗体在活检肝组织中检测汉塞尔巴尔通体杆菌(图F)、免疫荧光法确定患儿血清中高滴度汉塞巴尔通体抗体(图G-K)

巴尔通体感染导致全身骨骼病变在免疫功能正常患儿中极为罕见,这些出现骨性病变的儿童很可能会被误诊为淋巴瘤或骨肉瘤。本研究论文对巴尔通体所致骨骼损害的特征进行了综述,这将帮助儿科医生认识到在面对骨骼损害性病变时,应将巴尔通体感染作为肿瘤性疾病的鉴别诊断之一。此外,猫抓病导致骨损害的诊疗,临床上缺乏统一标准,附属上海儿童医学中心与农业生物学院研究团队将分别发挥各自优势,为猫抓病的临床诊疗方案制定及后续病例诊治继续通力合作。

本文第一作者为王静、陈文娟、王蒙、米蔷,共同通讯作者为曹清教授、袁聪俐研究员。同时感谢附属上海儿童医学中心普外科严志龙医生、神经内科王翠锦医生、病理科马靖医生,安徽医科大学附属第一医院儿外科黄冉医生以及微远基因公司对本次临床研究提供的大力支持。该研究得到国家自然科学基金及欧洲杯竞猜平台医工交叉基金支持。