Curis6月1日宣布，美国FDA已经接受了该公司产品CA-170的新药研究申请（IND）。总部位于美国马萨诸塞州莱克星顿的Curis是一家专注于人类癌症药物研究和开发的生物技术公司。CA-170是一剂口服小分子，用于靶向抑制免疫检查点程序性死亡配体-1（PD-L1）和 T细胞活化的免疫球蛋白抑制V型结构域（V-domain Immunoglobulin Suppressor of T-cell Activation，VISTA）。

某些人类癌症肿瘤细胞会在细胞表面表达一种特殊的配体PD-L1，它可以结合存在于免疫系统T细胞表面的同源受体PD-1。肿瘤细胞和T细胞之间通过PD-L1 / PD-1分子的细胞表面相互作用往往导致T细胞失活，因此机体无法针对肿瘤产生有效免疫反应。众多研究显示由抗PD1抗体或抗PD-L1抗体介导的抑制调控可导致T细胞的活化，进而在肿瘤组织中观察到抗肿瘤作用。除了PD-L1 / PD-1以外，其它与免疫抑制相关的细胞表面分子，比如说VISTA也逐渐被发现。多个靶向PD-1 / PD-L1相互作用的治疗性单克隆抗体已被美国FDA批准上市。除了开发相关单克隆抗体之外，寻找方便癌症患者的口服小分子化合物用来靶向抑制免疫检查点也是肿瘤免疫疗法的前沿领域。小分子化合物能够穿过细胞膜作用于细胞内靶点，所以应用范围广泛。其次，小分子经化学修饰后往往具有良好的生物利用度和依从性，有效避免消化肠道中酶类的分解失活。最后，在生产工艺、剂型设计和给药方式等多种层面，小分子的研究也颇为成熟。Curis公司的在研新药CA-170被设计为一种能选择性靶向免疫激活的口服小分子药物。临床前数据表明，在细胞培养实验中，CA-170可通过抑制PD-L1或VISTA有效诱导免疫T细胞的增殖，以及细胞因子IFN-γ（γ干扰素）的产生。此外，CA-170在多个小鼠肿瘤模型中被证明了毒理学上的安全性。

Curis公司的总裁兼首席执行官Ali Fattaey博士说道：“美国FDA接受CA-170的IND申请标志着肿瘤免疫治疗领域的一个重要里程碑。在过去几年中，多个免疫检查点抑制剂的成功开发和上市极大推动了许多人类癌症的有效治疗。今天，FDA已经批准我们测试第一个小分子抑制剂——CA-170，这将适用于癌症患者口服治疗。考虑到小分子药物动力学性质的众多优点，它将会在单一疗法或其它组合方案里体现出剂量上的灵活性。我们相信CA-170的成功开发可为患者和医生提供一个引人注目的治疗选择。”