路德维格癌症研究所的研究人员发现，一种临床试验中药物或可有效逆转“讨厌”细胞的行为，这种细胞（抑制性细胞）能够抑制机体免疫系统对肿瘤发起攻击，同时还发现，这些抑制性细胞能够干扰免疫检查点抑制剂的效力，从而促进机体命令免疫T细胞释放对癌细胞的攻击行为。

当免疫检查点抑制剂发挥作用时其就会产生持久的效应，部分原因或许是某些肿瘤含有一些肿瘤相关的骨髓细胞（TAMCs）。这项小鼠模型研究中发现，利用一种合适的靶向性疗法或许就能够逆转TAMCs的效应。

为了阐明TAMCs的确参与了对检查点封锁的抵抗，研究者们利用一种特殊的生长刺激物来增加黑色素瘤细胞的数量，从而产生了一种合适的模型来进行更深层次的研究，同时还发现，这就会使得肿瘤细胞对检查点的阻断变得具有易感性。如今研究者们正在制造一种不富含免疫抑制骨髓细胞的肿瘤组织。当阐明了TAMCs和检查点抑制剂抗性之间的关联后，研究者们随后就开始对一种假说进行检测，阻断免疫抑制细胞的活性是否就能够改善免疫化疗的反应，研究人员利用了一种名为IPI-549的实验性药物进行研究，该药物在临床中使用，其能够阻断抑制性细胞中名为PI3激酶γ的分子，阻断 该分子就能够改变这些免疫抑制细胞的平衡，从而就会促进免疫激活反应的开始。

本文研究表明，TAMCs能够促进肿瘤细胞对检查点抑制剂抵抗力的产生，而且IPI-549还能够选择性的阻断这些细胞，从而克服这种抵抗力。如今研究者也已经鉴别出了携带包含免疫抑制细胞的肿瘤的患者，后期研究者将会在疗法中添加新型药物来治疗这些患者。目前IPI-549正在美国进行I期临床试验来评估其单独使用以及同检查点抑制剂药物Nivolumab联合使用时的安全性。

Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kγ in myeloid cells

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/pdf/nature20554.pdf