来源：生物通

乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种，大约占乳腺癌的16%。

美国国家科学院院刊PNAS杂志五月九日发表了一项突破性的研究成果。Scripps研究所（TSRI）的科学家们成功开发了一种靶标致癌RNA的药物，首次成功在动物模型中抑制了三阴乳腺癌的生长。

“这种药物只杀死表达致癌RNA的癌细胞，对健康细胞没有影响。这项研究是精准医疗的又一个突破，”TSRI教授Matthew Disney说。

用特异性药物作用于致病分子是精准医疗的一个主要目标。不过，开发这样的药物需要进行高通量筛选，耗时长成本高。Disney及其同事在这项研究中展示了一个强大的药物开发工具——Inforna。这种算法可以帮助人们设计与RNA（尤其是microRNA）结合的化合物。

MicroRNA是长约22nt的非编码RNA，在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。这些短RNA在天然细胞中大量存在，它们能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译，在转录后水平上调控目标基因的表达。许多microRNA都与人类疾病有关，比如microRNA-96会阻止细胞程序化死亡，由此促进癌细胞的生长。

Disney等人以microRNA-96为靶标设计了药物Targaprimir-96。研究显示，这种药物会促使乳腺癌细胞“自杀”。他们用Targaprimir-96对三阴乳腺癌动物模型进行了为期21天的治疗。实验结果证实，Targaprimir-96能够减少microRNA-96的产量，增强细胞程序化死亡，显著抑制肿瘤的生长。值得注意的是，这种药物特异性很高，对健康细胞没有影响。

乳腺癌很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑。抗癌药物对早期癌症的治疗效果最好，因此早期检测技术是非常关键的。目前用于乳腺癌检测的成像技术（包括MRI）既不能反映癌症类型，也无法检测出早期的癌细胞生长。 凯斯西储大学的研究人员开发了一种磁共振成像（MRI）技术，可以检测到乳腺癌复发初期的生物学指标，这一成果发表在近期的Nature Communications杂志上。（更多信息请参见：华人学者Nature子刊发表突破性癌症成果的研究）

势不可挡的癌细胞扩散和转移，是导致癌症患者死亡的主要原因。冷泉港实验室（CSHL）的研究团队发现，在转移性乳腺癌中用药物靶标一种lncRNA能起到扭转乾坤的效果。这种疗法在人转移性乳腺癌的小鼠模型中起到了令人振奋的作用，不仅改变了肿瘤的高增殖状态，还将肿瘤的转移活性减少了70%。（更多信息请参见：lncRNA治疗在乳腺癌中扭转乾坤）

2014年08月，研究者们开发了一个可以口服的小分子药物，这种药物能够改变特定mRNA的剪切，在运动神经元中恢复关键蛋白的合成。运动神经元负责将神经系统的信号传递给肌肉纤维。在脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中，运动神经元缺乏生存所需的一种蛋白，结果神经元逐步死亡而患者肌肉日渐萎缩。研究人员用自己的药物对SMA小鼠模型进行治疗，成功改善了小鼠的肌肉量、运动机能和生存情况。（更多信息请参见：Science：口服RNA剪切药物有望治疗绝症）

原文：Design of a Small Molecule Against an Oncogenic Non-coding RNA