荷兰乌德勒支大学的研究人员9月14日在Science上发表一项研究结果，利用CRISPR构建癌症类器官，从中发现了癌症中突变特征的起源所在。
    乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers带领研究人员将CRISPR/Cas9技术用于体外培养的人类肠道干细胞，陆续引入了四个最常见的结直肠癌基因突变（APC、P53、KRAS和SMAD4），之后通过去除培养基中的生长因子，来筛选发生了突变的细胞。在此基础上，Clevers研究组进一步通过CRISPR去除了人结肠组织中的关键DNA修复基因，然后进行延迟亚克隆（delayed sub-cloning）和全基因组测序。结果他们发现，错配修复基因MLH1缺陷组织中的突变积累是由复制错误驱动的，并且他们也准确地模拟了在错配修复缺陷型结肠直肠癌中观察到的突变。研究人员还将这一方法应用于编码切除修复蛋白的癌症易感基因NTHL1，发现了之前曾在乳腺癌组群中观察到的突变足迹（signature 30）。由此研究人员认为signature 30来自于NTHL1突变。
    原文链接：http://science.sciencemag.org/content/early/2017/09/13/science.aao3130.full