中国医学科学院北京协和欧洲杯竞猜平台的研究人员在新研究中揭示,在基因间长链非编码RNA (lincRNA) LINC00673中的一个胰腺癌风险变异为miR-1231构建了一个结合位点,干扰了PTPN11降解。这一重要的研究发现发布在5月23日的《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上。
在这篇文章中,研究人员采用全基因组关联分析和功能分析,鉴别出了基因间长链非编码RNA (lincRNA) LINC00673是一个潜在的肿瘤抑制子,它的种系变异与胰腺癌风险相关。LINC00673能够增强PTPN11与E3泛素连接酶PRPF19之间的互作,通过泛素化作用促进PTPN11降解,减少SRC–ERK致癌信号,促进激活STAT1依赖性的抗肿瘤反应。LINC00673 4号外显子rs11655237处发生G>A改变为miR-1231结合构建了一个靶位点,可以一种等位基因特异性方式减小LINC00673的影响,由此赋予对肿瘤形成的易感性。研究结果阐明了LINC00673在维持细胞稳态中所起的重要作用,以及它的种系变异赋予胰腺癌易感性的分子机制。
原文链接: http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3568.html