近日Stem Cell Reports 杂志上发表了中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室研究员王前飞和美国迈阿密大学米勒欧洲杯竞猜平台教授杨逢春合作研究成果，揭示了Bohring-Opitz综合征的胚系新生突变基因ASXL1在骨髓基质多能祖细胞功能和骨骼发育维持中的关键作用。
    研究人员在Asxl1靶向小鼠模型中发现，成骨细胞及其祖细胞的Asxl1基因完全敲除和条件性敲除导致严重的骨骼缺失和骨髓基质多能祖细胞数目减少；Asxl1敲除后的骨髓基质多能祖细胞展现出自我更新能力受损和分化倾向改变，分化为成骨细胞的潜力显著下降，偏向分化为脂肪细胞。转录组测序及其生物信息学分析表明，一些与细胞增殖、骨骼发育和形态发生相关的基因表达发生改变；而且，基因富集分析显示干细胞自我更新的印记基因表达下调，表明Asxl1对调控骨髓基质多能祖细胞的干性有作用。研究人员还发现，Asxl1重新表达使干性基因NANOG和OCT4的表达正常化，恢复了Asxl1敲除的骨髓基质多能祖细胞的自我更新能力。ASXL1基因的体细胞突变发生在髓系恶性疾病中，包括骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome）、慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia）。
    该研究揭示了ASXL1通过影响骨髓基质多能祖细胞功能和骨骼发育在Bohring-Opitz综合征发病中起重要作用，为代谢性骨骼疾病及癌症的临床治疗提供了新的机遇。

原文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213671116300388