美国肿瘤研究学会(AACR)旗下顶尖期刊《Cancer Discovery》(最新影响因子为19.8分)发表了欧洲杯竞猜平台附属仁济医院和密歇根大学合作的研究成果。本文通讯作者为欧洲杯竞猜平台附属仁济医院消化科的房静远教授、洪洁和陈豪燕副研究员以及美国密歇根大学WeipingZou教授,第一作者为房教授的博士研究生孙甜甜。
据房静远教授介绍,胃癌的发生机制非常复杂,目前世界范围内的研究主要集中于胃癌早期预警、预后预测甚至发现预防与治疗的新靶点等方面。虽然,业界已知长非编码RNA(lncRNA)可通过多种作用方式广泛参与肿瘤的发生和发展,但其在胃癌中的作用尚未明确。本次研究成果的临床意义主要包括以下三个方面:一是首次将长非编码RNA GClnc1作为独立的一个生物标志物,来预测胃癌的发生和预后;二是首次发现在胃癌从轻度-中度-重度癌前病变的发展过程中,长非编码RNA GClnc1的表达量是依次升高的,与传统技术相比,长非编码RNA检测特异性好,提示该预测因子可能成为胃癌癌前病变发展中的独立诊断依据之一;第三,该研究首次发现长非编码RNA GClnc1可以独立于TNM分期来对胃癌病人的预后进行预测。与常规肿瘤预后的预测一般使用TNM分期来进行比较,揭示可能可以通过测定GClnc1的表达量来预测肿瘤病人的预后.
房静远团队的研究得出结论,通过转录组芯片分析,首次发现lncRNA GClnc1在胃癌组织中高表达。临床分析研究表明GClnc1的过表达参与胃癌的发生、肿瘤体积的增加和远处转移,揭示GClnc1的过表达与胃癌的预后不良密切相关。进一步机制探索发现,GClnc1作为脚手架分子影响组蛋白修饰分子WDR5和KAT2A的结合及其对组蛋白的修饰调节,进而调控下游参与肿瘤发生的基因(例如:SOD2)的激活和功能。
该研究首次发现长非编码RNA GClnc1在胃癌发生发展中的调控作用及其新颖的作用方式,为抗肿瘤新药的开发提供重要的新思路。
原文链接:http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/6/7/784.full-text.pdf