美国西南医学中心的研究人员最近在Nature Medicine上报道了间歇性饥饿能抑制一种常见儿童白血病的发育和进展。但是这种策略对另外一种常见于成人的血液肿瘤没有效果。
研究人员发现,对于急性淋巴细胞白血病(ALL)的两种亚型——B细胞ALL和T细胞ALL来说,饥饿既能够抑制疾病的发生也能够逆转疾病的进展。而相同的方法对于常见于成人的急性髓系白血病(AML)并没有效果。
目前治疗ALL的常用方法对于儿童患者非常有效,而对成人患者的效果则相对较差。ALL和AML起源于不同的骨髓来源血细胞,ALL影响B细胞和T细胞,而AML则会影响巨噬细胞等其它类型的白细胞。
在这项研究中,研究人员构建了几种急性白血病的小鼠模型,尝试了不同的饮食限制方案。他们用绿色和黄色荧光蛋白标记癌细胞,这样就可以对癌细胞进行追踪来确定在不同饥饿方案下癌细胞的应答情况。
“我们发现对于ALL模型来说,一天饥饿紧接着一天进食这样的饥饿方式能够完全抑制癌症发育。”一位研究人员这样说道。七周之后接受饥饿治疗的小鼠体内已经检测不到癌细胞,而非饥饿小鼠体内接近68%的相对应细胞发生了癌变。
相比于正常进食的小鼠,间歇性饥饿的小鼠其骨髓和脾脏内癌变细胞的比例大大下降,白细胞的数量也出现下降。除此之外,进行饥饿治疗后饥饿ALL小鼠的脾脏和淋巴结与正常小鼠有类似的尺寸。虽然开始的时候发生了癌变,但是经过七周饥饿治疗,小鼠体内带荧光标记的细胞的行为已经类似正常细胞。正常进食的ALL小鼠都会在59天内死亡,而75%的饥饿ALL小鼠存活时间超过120天并且没有任何白血病症状。
有研究发现饥饿能够降低瘦素(leptin)的水平,并且ALL病人体内leptin受体的活性得到了削弱。因此研究人员又进一步在小鼠模型中研究了leptin和leptin受体的水平。
他们发现ALL小鼠的leptin受体活性发生下降,而间歇性饥饿治疗过程中这种受体的活性又出现了增加。“我们发现饥饿会降低血液和骨髓中leptin的水平,进行几轮重复治疗之后这种作用更加显著,饥饿之后leptin水平恢复的速率似乎与ALL细胞从血液中被清除的速率相对应。”研究人员补充道。
比较有趣的是,AML与高水平的leptin受体有关,但是饥饿并没有影响leptin受体,这可能也帮助解释了为何饥饿治疗对这种白血病的治疗没有效果。这种饥饿治疗方法可能通过影响leptin受体途径发挥了对ALL的治疗作用。
研究人员表示,进一步确定ALL细胞是否会抵抗饥饿治疗是非常重要的,寻找模拟饥饿的替代方法来阻断ALL发育也是一个重要的研究方向。(新闻来源:生物谷Bioon.com)
Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4252.html