欧洲杯竞猜平台始终坚持把科学研究写在世界科技前沿上，把科研论文写在人民健康篇章上，不断探索更高效的治疗手段，帮助患者受益。近日，各附属医院科研团队勇于创新、敢于突破，发布最新研究成果，为患者带来新的治疗选择和救治希望，切实把主题教育成果转化为推动科学研究高质量发展的强大动力。

l NEJM发布附属瑞金医院赵维莅教授团队研究成果

近期，《新英格兰医学杂志》发表附属瑞金医院血液科赵维莅教授团队的文章，为CAR-T治疗大B细胞淋巴瘤亚裔人群提供了新证据。这一全新的肿瘤免疫治疗手段，可使复发难治大B细胞淋巴瘤，包括“原发难治和12个月内复发”的大B细胞淋巴瘤患者获益。赵维莅教授文章的发表，意味着中国人群的治疗数据得到了国际认可。　　据介绍，淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，是近百种不同亚型“淋巴瘤家族”的统称。我国每年大约有9.3万人被诊断为淋巴瘤，每年有超过5万人死于该病。其中，大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的一个最常见的类型，复发和耐药是此类患者面临的一大问题。　　然而，随着CAR-T细胞疗法的“横空出世”，为复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者送来了新希望。　　CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，首先从病人自己身上分选出来的T细胞，通过体外的基因编辑技术，给它们安装上能识别肿瘤抗原的受体，将这些组装后扩增的活细胞回输给病人，特异性靶向杀伤肿瘤细胞，这个疗法就像古话所说的 “以子之矛攻子之盾。”

l NEJM发布附属仁济医院戈之铮、陈慧敏教授研究成果

《新英格兰医学杂志（NEJM）》发布附属仁济医院戈之铮教授团队研究成果，首次证实沙利度胺治疗小肠血管发育不良出血确证有效

l Advanced Materials发布附属仁济医院左小磊、李敏团队研究成果

近日，分子医学研究院左小磊、李敏团队在材料领域期刊Advanced Materials上发表题为 “Reconstruction of vesicle assemblies with DNA nanorulers for resolving heterogeneity of vesicles in live cells” 的研究文章。该工作报道了一种利用电化学方法对细胞中囊泡异质性进行分析的新方法。研究团队通过模拟细胞中的囊泡团簇状态，借助人工囊泡和DNA纳米标尺在体外构建了囊泡组装体。在该系统中，DNA纳米标尺能够精确调控囊泡组装体中囊泡单体之间的间距（从3nm到10nm）。通过纳米电极对不同类型的囊泡组装体以及囊泡单体进行检测，产生特征电流曲线和电流峰，实现对不同间距囊泡的体外高分辨率分析。进一步检测并分析了细胞中囊泡(单个囊泡或囊泡团簇)分布状态的异质性以及囊泡在细胞不同位置上释放的异质性。研究证实了细胞内单个囊泡和囊泡团簇同时存在的情况，但囊泡团簇(多于两个囊泡)由于空间受限很难实现正常释放。这项技术为囊泡种群行为的异质性分析以及探索其潜在的机制提供了一个新的工具，有望应用于神经细胞的生理病理状态的分析。

l EMBO权威期刊发布附属新华医院孙锟教授团队研究成果

近日，欧洲分子生物学组织（EMBO）旗下权威期刊EMBO Molecular Medicine杂志发表附属新华医院孙锟教授团队研究成果。该研究通过基于质谱的蛋白组学检测，建立了一种客观的、可在孕早期使用的蛋白组学诊断工具，将有助于识别子代先心病高风险的孕妇。研究团队将病例组和对照组两组人群妊娠早期（10-12周孕龄）采集的血浆样本，进行了蛋白质组学分析，结果发现病例组及对照组之间存在显著差异。研究团队使用机器学习方法建立了一个高灵敏度、特异性的蛋白质组合模型作为诊断工具，通过一系列测算研究，表明该蛋白质组有较好的诊断价值。这项工作为先心病的研究者提供了非常有价值的蛋白质组学资源，有助于对先心病发病机制的进一步探索，并为潜在的治疗策略提供线索。

l BMJ发布附属第九人民医院杨西涛团队无水乙醇治疗疑难囊性成功病例

近日，附属第九人民医院介入科团队在国际四大临床顶级期刊之一的《英国医学杂志》（The British Medical Journal）发表临床病例报道。　　九院介入科杨西涛医师为文章通讯作者，博士生李新宇为该文第一作者。文章介绍了一例九院介入科接诊的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）女性病例，该患者因严重腹胀，活动后即胸闷气促，严重影响日常生活，多处就医均未获得可行的药物治疗或外科手术方案。　　常染色体显性多囊肾病是一种遗传性疾病，常表现为多囊肾、多囊肝、多囊胰，其临床症状多出现于30岁至40岁患者，常表现为腹痛、腹胀，此外，也可出现高血压、血尿及反复尿路感染等临床症状。如果得不到积极有效治疗，可发展为肝肾功能衰竭，危及生命。据统计，近一半的常染色体显性多囊肾病患者可能进展为肝肾衰竭。　　无水乙醇硬化治疗为主的微创手段可以显著改善患者症状，抑制疾病进展，减轻患者痛苦，避免或降低发生肝肾衰竭风险，提高患者生活质量。针对该例疑难，九院介入团队详细讨论，定制个性化方案，最终确认采用靶向动脉栓塞联合局部抽吸无水乙醇硬化双途径治疗，以达到快速去血管化、缩小囊性病灶的治疗效果。该方法具有创伤小、无疤痕、恢复快等优点。术后即刻患者腹胀症状显著改善，日常生活逐渐恢复到正常，重返工作岗位。

l MedComm发布附属第九人民医院匡延平/吕祁峰团队关于破解试管婴儿国际难题的研究

近期，附属第九人民医院辅助生殖科匡延平/吕祁峰团队先后于国际著名科研杂志《医学通讯》（Medcomm）和《公共科学图书馆·生物学》（PLOS Biology）发表最新科研成果，创新突破试管婴儿世界前沿技术——核质置换技术（又称线粒体替换技术，MRT）中关键瓶颈问题，分别为第二极体核质置换技术和纺锤体核质置换技术临床应用国际难题的解决提出了上海九院方案。　　匡延平/吕祁峰团队发表在《医学通讯》的文章中，阐述了第二极体随时间延长而DNA断裂显著增加的研究发现，发明并利用“胞浆甩脱”技术，实现了早期第二极体核质置换，有效保护第二极体DNA完整，从而降低了这一技术的核遗传风险；同时还发明并利用“管压促融”技术成倍降低了操作干扰，实现了操作的稳定高效及便捷。更巧妙的是，这一技术还实现了一种融合点定位标志及对其附近融入胞浆的吸除，从而成倍降低了母源线粒体残留率及其潜在的线粒体遗传风险。

l Nature Communications发布附属第一人民医院黄陈、范广建教授团队胃癌治疗研究新进展

近日，附属第一人民医院黄陈教授和范广建教授团队在Nature Communications杂志上发表了题为“Lactylation of METTL16 promotes cuproptosis via m6A-modification on FDX1 mRNA in gastric cancer”的研究论文。该研究阐明了METTL16在胃癌铜死亡中的驱动作用，反映出乳酰化修饰及m6A修饰在胃癌发生发展中的重要性，为胃癌的靶向治疗提供了新靶标，新思路。胃癌是消化系统常见恶性肿瘤。研究团队发现，铜离子可在胃癌病灶高度富集，其浓度与胃癌的进展正相关，与患者预后呈负相关。经过组学筛选和功能验证，研究团队确定甲基转移酶METTL16是胃癌铜死亡途径中关键的调控分子。N6甲基腺苷（m6A）修饰作为常见的表观遗传学修饰形式，其中METTL16是一种非典型的甲基转移酶。团队发现乳酸可导致METTL16-K229乳酰化，从而进一步引起FDX1 mRNA的m6A修饰，增加FDX1 mRNA的表达，最终导致胃癌细胞铜死亡。

l Nature Communications发布附属儿童医学中心沈树红、刘宇教授团队研究新进展

近日，国家儿童医学中心（上海）、欧洲杯竞猜平台附属上海儿童医学中心刘宇和沈树红研究团队在 Nature Communications发表了题为“Chromatin accessibility landscape of relapsed pediatric B-lineage acute lymphoblastic leukemia(复发急性B淋巴细胞白血病染色质可及性图谱)”的研究论文，从染色质可及性的角度对复发B-ALL基因组特征进行分析，详细描绘了儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL） 的染色质可及性图谱，发现了药物治疗相关的染色质可及性改变，并进一步确定了一组早期复发的 B-ALL 亚群，提示了染色质可及性改变在儿童B-ALL的发生、药物反应和耐药复发中的重要作用。本研究基于上海儿童医学中心2007–2019年间诊治的复发儿童B-ALL队列，对涵盖11种B-ALL亚型的61名复发患者的初发和/或复发样本进行了染色质可及性测序（ATAC-seq）。同时，对肿瘤细胞充足的样本进行了全转录组测序（RNA-seq）和染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq），综合部分病例已发表的全基因组测序（WGS）数据，建立了一组复发B-ALL的多组学数据，并以此为基础，对儿童B-ALL的染色质可及性进行了多维度的探究。分析发现，B-ALL基因组中染色质开放区域（ACR）首先集中在活跃转录调控相关的基因组区域，与其功能相一致。值得注意的是，在没有任何目前已知组蛋白修饰的Quies区域也检测到较高的ACR占比。这一现象部分来自于B-ALL中活性转录调控元件的异质性，另一方面也提示存在尚不清楚的表观基因组学修饰参与肿瘤的发生。随后研究团队通过与B系祖细胞进行对比，分析得到了一组B-ALL特异性ACR，其具有更强的异质性，调控的靶基因显著富集在肿瘤相关生物学过程中，其中包括在IL7R、MYC等白血病的发生中起到重要作用的基因。该结果提示了染色质开放性改变在白血病发生中的重要作用。

l Cancer Cell发布附属胸科医院李志刚团队关于食管癌免疫疗法获得突破性进展研究

10月12日，由附属胸科医院胸外科副主任、食管亚专科主任李志刚团队承担的国家重点研发计划“食管癌个体化精准诊疗体系的构建”取得重要进展，最新研究成果在国际顶尖肿瘤学期刊《肿瘤细胞》（Cancer Cell）在线发表。李志刚为论文第一通讯作者，胸外科刘智超博士、马宁助理研究员及杨洋医师为共同第一作者。该研究同时得到科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市科委等项目资助。　　为了探索免疫治疗在可手术食管癌患者中的疗效，胸科医院食管外科率先牵头开展了NICE研究。这是全球最早注册开展的食管癌新辅助化疗联合免疫治疗临床研究之一，相关成果已发表在JTCVS等胸外科权威期刊。基于NICE研究的出色结果以及多项同类研究，2022年，CSCO食管癌诊疗指南已将免疫联合化疗方案纳入新辅助治疗Ⅲ级推荐。 　　然而，当前的食管癌免疫治疗还不够精准，临床仍缺少指导用药、预测疗效的生物标志物。李志刚团队基于前期NICE研究成果，联合温州医科大学苏建忠团队、中国医学科学院肿瘤医院刘芝华团队与中科院上海营养与健康研究所龙凌云团队等开展了进一步的转化研究，系统解析了食管鳞癌免疫治疗疗效差异人群的细胞分子特征。　　研究首次证实，SPRY1+PD1+CD8+T细胞可作为食管鳞癌免疫治疗临床获益的可靠独立预测标志物，并发现耗竭前体T细胞可促进肿瘤免疫微环境激活，从而增强抗肿瘤功能，为食管癌免疫治疗的临床获益提供预测价值。这一研究成果填补了食管癌免疫治疗细胞分子机制研究方面的空白，具有重要的临床转化意义与前景，将为探索更精准有效的食管鳞癌免疫治疗策略提供新依据和新方向。