子痫前期（preeclampsia, PE），是妊娠期特有的一种多系统进展性疾病，以妊娠20周以后高血压和蛋白尿为典型症状，可导致孕产妇和新生儿死亡，严重危及母婴健康。由于PE的病因和具体发病机制非常复杂，目前尚未能完全阐明，因此临床缺乏行之有效的治疗手段，提前终止妊娠仍被作为针对病情持续进展的重度PE患者，最直接的治疗措施。PE具有家族遗传倾向，并且一部分患者在表现出PE临床症状前已有脂代谢紊乱表现，鉴于此，在PE发病机制中探索遗传因素与脂代谢异常将有助于发现可靠的PE相关生物标志物，这不仅将拓展对PE复杂成因的认识，而且对识别PE高危人群早期预警意义非凡。

近日，欧洲杯竞猜平台临床研究中心王炳顺研究组联合中国科学院上海药物研究所宫丽菎研究组，与欧洲杯竞猜平台附属仁济医院产科林建华主任、国际妇幼保健院产科陈焱主任、郭玉娜主任等临床研究团队通力合作，发现PE相关遗传生物标志物，在探讨遗传因素与脂代谢异常在PE发病机制中的联系方面取得突破性进展。

联合研究团队基于临床样本从基因组拷贝数变异（CNVs）角度出发，并结合体外细胞和体内动物模型，首次发现了APOBEC3A（Apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3A）——载脂蛋白B的mRNA编辑酶催化多肽3（ APOBEC3 ）家族成员。团队发现，APOBEC3A不仅在脂代谢调控中具有新功能特性，而且APOBEC3A的拷贝数异常可能参与PE发病进程。该研究成果已于2022年5月16日在Frontiers in Cardiovascular Medicine在线发表，题为“Copy Number Analyses Identified a Novel Gene: APOBEC3A Related to Lipid Metabolism in the Pathogenesis of Preeclampsia”。

通过临床回顾性研究资料发现，PE患者妊娠早期临床产检指标的血脂谱中TC、TG、 LDLC水平均升高；实验室qPCR检测的APOBEC3A拷贝数水平和临床血脂指标显著相关。体外过表达hAPOBEC3A的肝细胞系和体内肝脏特异性过表达hAPOBEC3A的小鼠模型证明了APOBEC3A过表达可能同时参与调控胆固醇和脂肪酸代谢而导致脂代谢紊乱。同时该基因过表达孕小鼠在妊娠期末也出现了PE相关指标的变化，如胎盘中sFlt-1水平和sFlt-1/PLGF比值增加以及胎仔体重下降。

上述发现均提示APOBEC3A作为潜在的PE遗传标志物，可能通过脂代谢调控参与了PE发病进程。该研究建立了遗传因素与脂质代谢异常在PE发病机制中的新联系，拓展了对PE复杂发病机制的理解。

APOBEC3A在PE中调控脂代谢作用的发现与验证

此前，王炳顺课题组基于真实世界数据的研究，提示了妊娠早期血脂谱与子痫前期发病风险的关系，联合研究团队也系统综述了PE孕早期预测及生物标志物的研究进展，相关论文发表在国内外学术期刊（拓展阅读：DOI:10.3969/j.issn.1674-8115.2021.04.011；DOI:10.3969/j.issn.1674-1870.2020.04.004；DOI: 10.1016/j.eurox.2020.100119）。预计本研究发现的APOBEC3A遗传生物标志物与孕妇妊娠早期脂质谱等临床指标相结合，将会提高PE早期预测模型对高风险人群的早期识别能力，后续将深入研究并验证，以期通过可靠预测方法及早预警PE风险，针对高风险人群及时加强干预，降低孕晚期PE发生风险，保障母婴健康。

研究论文的第一作者为中国科学院上海药物研究所博士生刘楠，通讯作者是欧洲杯竞猜平台王炳顺教授和上海药物研究所宫丽崑研究员。该研究获得了国家自然科学基金的资助。

全文链接，点击阅读：

Frontiers | Copy Number Analyses Identified a Novel Gene: APOBEC3A Related to Lipid Metabolism in the Pathogenesis of Preeclampsia | Cardiovascular Medicine (frontiersin.org)