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所有不以临床试验论疗效的体外试验都是耍流氓!

发布日期:2021-03-26 14:55  点击数:

最近一篇名为《神药二甲双胍,除了减肥、抗衰老,还能拯救秃头!》的文章成功戳中了本科研男青年的痛点和痒点。痛在于作为一枚精致的科研男,本人不仅在乎发文数量也在意头发数量;痒在于物美价廉的二甲双胍如果真的那么神奇,本人一定想要拥有。秉持科研工作者自带的严谨属性,本人对该文做了初步考据,毕竟药不能乱吃。

图片来源:geneticliteracyproject.org


一看来源,出身是否正统。该文结论主要基于一篇发表在国际权威期刊《CELL REPORTS》上的研究论文。在我们科研界,即便跻身“国际权威期刊”的圈子也得分个三六九等,其中“影响因子”这个指标通常决定着在鄙视链所处的位置,影响因子越高,越清高。该研究论文发表于《CELL REPORTS》,其影响因子非常高,非常具有权威性的,文凭刊贵,能被《CELL REPORTS》收录,意味着该论文有点真料。


二看内容,本质是否科学。该论文研究团队指出毛囊的生长周期受到毛囊干细胞静止和激活的内外在信号调节,而已有的研究表明自噬作用能够影响毛囊干细胞的状态。既往研究发现常见代谢产物α-酮戊二酸(α-KG)能够刺激自噬,延长线虫的寿命,由此引发一系列灵魂发问:


  •  α-酮戊二酸(α-KG)是否能够刺激毛囊干细胞,诱导毛囊进入生长期,继而生发?

  • 其他能够刺激自噬的药物是否也能促进生发?

  •  那么,二甲双胍呢?


为了证明这个猜想,研究团队选取小鼠作为研究对象,先后将α-KG、雷帕霉素等刺激自噬的药物以及二甲双胍涂抹于被剔除了背部毛发的小鼠背上,一段时间后发现小鼠背上毛发均出现明显生长。

在小鼠背部涂抹AICAR、二甲双胍、α- KG后观察发现均有毛发生成

图片来源:Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that Activate Autophagy一文


然而,到这一步就意味着二甲双胍能生发吗?


其实该研究当前只在和人类基因背景差异极大的小鼠上完成了基础研究,但是否在人的头皮上有效,是否会造成不良的反应,都未进行证实,离真正应用于临床还有很长一段距离。


那从临床试验的角度,二甲双胍怎样才能在临床应用于脱发治疗呢?


一个药物被应用于临床前需经历漫长的研究周期,主要是基础研究和临床研究两个阶段。基础研究主要通过开展非人体实验初步探究所研究药物的基本原理,为在患者上进行下一步研究建立关键性基础。在进入临床前,研究人员最关注的还不是药物的疗效而是药物是否对患者带来伤害,因此需要在很多类人的动物上开展大量实验,以证实药物安全性。而为了谨慎起见,在患者身上开展大规模试验前,都会先招募一定数量的患者,甚至健康人去进一步评估药物的安全性,直到确认药物对人体无害后,才会开展药物有效性试验。药物只有在临床研究后被证实如预期对大量患者有效,才会被当地药物监督局批准进入市场销售,并且在上市后,仍将面临药物安全性检测,确保药物安全。以二甲双胍为例,二甲双胍主要针对糖尿病,其价格亲民、控糖效果良好,自1995年就成为了控制血糖的首选药。如果要将其治疗范围扩充至治疗脱发,仅仅有基础研究是不够的,临床研究是必经阶段。

图片来源:ResearchGate


此外,几乎所有药物都有一些不良反应。对于临床用药,要权衡疗效与风险,关注疗效,更应关注患者获益大于风险。还是以二甲双胍为例,即便它有幸通过了临床研究,一线临床医生也不建议通过服用二甲双胍来拯救秃头,因为它的副作用真不少。轻微的副作用就包括了恶心、腹泻、胃痉挛、腹部肿胀、消化不良、屁多等;严重者还会出现B12缺乏症、乳酸性酸中毒。这么看来,生发固然重要,但为了生发放弃健康显然并不值得。


其实,近来不只有二甲双胍可治疗脱发的神文博眼球,在疫情期间,也有不少只做了体外试验便号称可以治疗新冠肺炎的神药,造成不明群众哄抢囤药。事实上,所有体外试验的结果都不能视作临床安全、可行、有效的证据,它仅仅是为之后的临床试验奏响前奏。严谨的做法应是发现某药物在体外细胞试验中能杀灭病毒之后,开展设计科学、符合伦理、安全可行的随机、对照、双盲的多中心临床研究进一步验证其是否真正有效,而一项高质量的临床研究是汇聚了临床医生、统计师、系统及数据管理、质量控制等各学科专业交叉人员的智慧和心血促成的。

图片来源:finance.sina.cm.cn


好吧,看来我暂时不用买二甲双胍了!


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