动脉粥样硬化是一个复杂的慢性炎症过程，是心血管疾病发生的一个主要原因。近年来，多项研究表明血小板在此病理过程中起到关键作用。血小板通过活化释放颗粒内的多种趋化因子和生长因子参与动脉粥样硬化斑块持续增长和不稳定斑块的形成。通过早期的一系列血小板活化分子机制研究，课题组研究人员发现血小板颗粒释放受调于血小板表面ADP受体P2Y12介导的信号。但血小板P2Y12受体是否参与调控动脉粥样硬化的形成，目前尚缺乏足够的证据。在本项研究中，课题组研究人员利用载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型，结合P2Y12基因敲除小鼠，系统研究了血小板P2Y12受体在动脉粥样硬化病变中的作用。通过大量的免疫组化研究和生物化学分析研究，发现P2Y12基因敲除能够明显延缓小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。并发现血小板P2Y12受体通过调节血小板P -选择素表达和血小板来源趋化因子释放，调节单核细胞的浸润和迁移，从而在动脉粥样硬化斑块形成中发挥重要作用。血小板P2Y12受体是目前临床上广泛使用的抗血栓药物氯吡格雷的作用靶点，因此本研究成果有助于扩展该药物应用于预防动脉粥样硬化不稳定斑块的形成。