miRNA是一类小的非编码RNA,可以调控靶基因的表达,而成熟miRNA作为miRNA途径的唯一效应分子已被人们普遍接受。最近少数报道认为,pri/pre-miRNA(初始/前体miRNA)也可以识别靶基因、直接介导基因沉默,但其分子机制尚不清楚。余健秀研究组发现,miRNA生成途径中的关键蛋白DGCR8可以在其K707位点上发生SUMO化修饰。虽然DGCR8的SUMO1修饰并不影响其与Drosha的结合以及miRNA的生成,但可以增加其与pri-miRNA的亲和力,进而增强pri-miRNA介导的基因沉默效应,调控DGCR8在肿瘤生成中的作用。同时,该研究发现DGCR8的SUMO1修饰可以被其ERK通路的磷酸化修饰促进,并通过抑制DGCR8的泛素化修饰来增强蛋白稳定性。该研究首次解析了pri-miRNA直接介导基因沉默的调控机制。这一研究在国际著名学术期刊《核酸研究》(SCI影响因子9.1)(Nucleic
Acids Research)于7月21日在线发表。全文:http://nar.oxfordjournals.org/content/early/2015/07/21/nar.gkv741.full.pdf+html。该文相关实验研究主要由硕博生朱长红与陈程共同完成。
余健秀研究组近期在蛋白质修饰、非编码RNA调控肿瘤细胞发生发展与转移等研究方面发表一系列文章,包括:Mol Cancer
2014; FEBS J 2014; Molecular Carcinogenesis 2014; Prostate 2014;
Oncotarget 2015a; Oncotarget, 2015b; FEBS J,
2015等。这些研究得到了国家自然科学基金项目和科技部“973项目”的资助。