2013年5月13日,由健康科学研究所青年创新促进会主办的学术沙龙第四期讲座在健康所1号楼202室举行,邀请来自英国牛津大学Ludwig肿瘤研究所的卢敏博士作精彩的学术报告,讲座由健康所青促会会长符达副研究员主持。
符达会长首先代表健康所青促会欢迎卢敏博士来所进行学术交流,并向与会人员介绍了卢敏的科研经历和研究成果。
卢敏博士作了题为“Restore p53 apoptotic function by inhibiting phosphorylated nuclear iASPP in human melanomas”的精彩学术报告。报告围绕卢敏博士所在课题组的最新研究成果展开,他们研究团队于2000年在英国Ludwig肿瘤研究所所长、英国皇家病理学院院士卢欣的带领下,率先发现并命名了ASPP蛋白家族,揭示了ASPP特异性诱导野生型p53细胞凋亡的功能。
重新激活恶性转移性黑素瘤中p53的肿瘤抑制功能是本领域一直存在、也是公认的最大挑战之一。卢敏博士等证实了iASPP(p53抑制蛋白,ASPP蛋白家族的3个成员之一)的异常活跃是导致野生型p53失活的关键因素之一,发现N末端84和113位的Ser磷酸化是iASPP异常活化的原因,cyclin B1/cdk1可以通过磷酸化S84和S113,抑制iASPP二聚体化,引起iASPP单体的核定位并暴露p53结合位点,最终导致对p53的强烈抑制。并基于此项研究,筛选出抑制iASPP磷酸化的小分子抑制剂,成功在体外和预临床水平杀死了多种高度恶性的肿瘤。在大约一半的癌症病例中,p53未发生突变而是发生了功能沉默,此项研究发现对于治疗这些癌症具有显著的意义。
会后,与会人员就如何恢复肿瘤野生型p53诱导凋亡功能等方面与报告人员进行了热烈的交流,并就健康所与牛津大学Ludwig肿瘤研究所今后的学术交流与合作进行了深入的探讨。