2019年6月13日，Cell Metabolism发表了欧洲杯竞猜平台上海市免疫学研究所邹强/刘俊岭/苏冰课题组的研究论文，论文题目为“Acylglycerol kinase maintains metabolic state and immune responses of CD8⁺ T cells”。本项研究发现CD8⁺ T细胞中的酰基甘油激酶(Acylglycerol kinase, AGK)通过介导PTEN磷酸化来抑制PTEN活性，从而激活T细胞受体（TCR）信号诱导的PI3K/mTOR信号通路，进而增强糖酵解代谢水平来促进CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性。本研究阐述了CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫代谢的调控机制，为提高肿瘤免疫监测点单抗疗效提供新的思路。

 

CD8⁺ T细胞是执行抗原专一性杀伤肿瘤细胞的主要效应性细胞，有效增强CD8⁺ T细胞抗肿瘤功能是治疗肿瘤的关键。基于提高CD8⁺ T细胞活性的免疫监测点单抗疗法在一些肿瘤治疗中具有显著疗效，但是依然存在响应率不高的瓶颈，如何进一步增强免疫监测点单抗疗效是国际研究焦点。CD8⁺ T细胞主要依赖糖酵解途径维持其扩增和功能发挥，靶向干预CD8⁺ T细胞糖代谢途径将有效增强其抗肿瘤功能，而肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞糖酵解途径的分子调控机制依然不清楚。

 

围绕这一重要科学问题，邹强课题组与刘俊岭、苏冰课题组密切合作，发现酰基甘油激酶AGK特异性高表达于CD8⁺ T细胞，T细胞条件性敲除AGK抑制了CD8⁺ T细胞体外增殖和体内抗肿瘤功能；尽管AGK在肿瘤细胞中参与磷脂酸合成和氧化磷酸化途径，AGK缺失并没有影响CD8⁺ T细胞的磷脂酸合成和氧化磷酸化途径；TCR信号诱导的PTEN细胞膜定位促进了AGK-PTEN结合及AGK介导的PTEN磷酸化，从而抑制PTEN活性并激活PI3K/mTOR信号通路，进而增强糖酵解代谢水平来维持CD8⁺ T细胞的扩增和抗肿瘤功能。

这项研究不仅揭示了CD8⁺ T细胞内部PTEN沉默机制，而且首次阐述了酰基甘油激酶AGK介导肿瘤免疫应答的糖代谢机制，提示了靶向增强AGK活性可能有效增强CD8⁺ T细胞抗肿瘤功能，为提高肿瘤免疫监测点单抗疗效提供新的策略。

 

欧洲杯竞猜平台博士后胡志林博士、实验师屈国君硕士和助理研究员于晓彦博士是本论文的共同第一作者，欧洲杯竞猜平台基础欧洲杯竞猜平台刘俊岭教授、上海市免疫学研究所苏冰教授和邹强研究员为共同通讯作者。该研究得到了美国西南医学中心蒋进教授、上海市免疫学研究所王锋研究员、陈磊研究员、李华兵研究员等的大力支持，并受到国家高层次人才计划、国家自然科学基金杰青、重点、面上项目等资助。

 

 

邹强研究员简介：

邹强研究员，2012年博士毕业于中国农业大学，2012-2016年于美国安德森癌症中心从事博士后研究工作，2016年就职于欧洲杯竞猜平台/上海市免疫学研究所，致力于T细胞的肿瘤免疫应答机制研究，为肿瘤免疫治疗药物的开发提供新的靶点。课题组聚焦糖代谢调控T细胞的抗肿瘤活性，解析肿瘤免疫中T细胞免疫应答与耐受的糖代谢机制，探索干预糖代谢提高T细胞活性的免疫治疗策略。以通讯作者/第一作者在Cell Metabolism、Nature Immunology、J. Exp. Med.、Nature Communications、Cell Reports等杂志发表论文10余篇，获得国家海外青年高层次人才计划、国家自然科学基金面上项目等资助。

 

 

 

 

 

【撰稿：胡志林   审核：李斌、方丽娟】