作为抗原提呈细胞，树突状细胞（dendritic cell, DC）能够高效摄取、加工处理和呈递抗原，在协调抗肿瘤免疫和维持免疫耐受等方面发挥着关键作用。近年来，靶向DC的肿瘤免疫疗法应用前景光明，但提高其疗效亟需阐明DC的耐受机制。肿瘤细胞中高度激活β-catenin信号通路阻止DC招募、抑制T细胞抗肿瘤免疫反应，然而DC本身的β-catenin信号对DC的成熟、激活以及功能等调控报道仍然存在诸多争议。既往研究中DC持续激活β-catenin是通过敲除其第三号外显子实现，这一β-catenin突变体在DC中的功能可能不同于由于β-catenin上游降解复合物突变引起的累积的β-catenin。腺瘤性结肠息肉病蛋白（adenomatous polyposis coli, APC）是β-catenin降解复合物的关键组分之一，通过稳定该复合物的结构促进β-catenin的磷酸化降解。APC突变常见于结肠癌等，生物信息学分析显示，在多种肿瘤浸润DC中均高表达Apc基因，但其对DC的功能影响未知。研究团队利用DC特异性Apc和β-catenin敲除小鼠，进一步揭示了APC-β-catenin轴对DC耐受的调控功能和作用机制。

研究显示，APC特异性缺失不影响静息状态下T细胞的发育和cDC及亚群的稳态，但导致了CD中β-catenin大量积累，同时小鼠抗肿瘤能力显著降低，并伴随着CD8+ T细胞的减少和CD4⁺ Foxp3⁺调节性T（regulatory T, Treg）细胞的增多。进一步的实验证明，缺失APC的DC通过高表达β-catenin来促进IL-10的转录和分泌，实现了对Treg细胞的强烈诱导和对CD8⁺ T细胞的抑制作用，最终降低小鼠的抗肿瘤能力。综上，本项研究揭示了APC缺失通过β-catenin/IL-10轴使DC偏向免疫耐受，明确了DC细胞中APC-β-catenin轴通过维持调节性T细胞和CD8⁺效应性T细胞的比例实现免疫耐受，为未来靶向这一信号轴实现对炎症性疾病和肿瘤的细胞治疗提供了理论依据。

上海市免疫学研究所2020级硕士生操玮同学和课题组技术员刘佳敏助理实验师是本研究论文的第一作者，欧洲杯竞猜平台上海市免疫学研究所吴学锋研究员、倪珺副研究员为共同通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、国自然基金、上海市科委等项目资助。

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